Котлинская Ю.В. *, Крастелёва И.М.**, Устинович Ю.А.**, Шилкина Е.В.**, Шишко Г.А.**, Войтенок Н.Н.***
Растворимая форма рецептора интерлейкина-8 CXCR2 в качестве маркера воспаления при патологии перинатального периода
*ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий»,
г.Минск, Республика Беларусь
**ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г.Минск, Республика Беларусь
***Фонд молекулярной гематологии и иммунологии, г.Москва, Российская Федерация
Вестник ВГМУ. – 2015. – Том 14, №6. – С. 70-77.
Резюме.
Целью данного исследования являлось определение уровней растворимого рецептора интерлейкина-8 второго типа CXCR2 (рCXCR2) в качестве маркера вовлечения нейтрофильных лейкоцитов крови в воспалительный процесс при патологии беременности, а также респираторном дисстресс-синдроме (РДС) недоношенных новорожденных.
Материал и методы. Уровень рCXCR2 в супернатантах активированных нейтрофилов и биологических жидкостях человека определяли «сэндвич» вариантом иммуноферментного анализа.
Результаты. Растворимый CXCR2 обнаружен в амниотической жидкости во втором триместре беременности при патологии, причем уровни рCXCR2 прямо коррелировали с уровнями растворимого рецептора фактор некроза опухолей Р (ФНО- ) р55, что может свидетельствовать о продукции рCXCR2 нейтрофилами в ответ на ФНО-), концентрация которого повышается при инфекции. Нами также обследованы группы недоношенных новорожденных с РДС без доказанной инфекционной патологии и с РДС на фоне пневмонии, внутриутробной инфекции и сепсиса. Показано, что уровни рCXCR2 в моче новорожденных в течение первых суток после рождения достоверно понижены в группах пациентов с РДС и инфекцией в сравнении с группой новорожденных с РДС, что может отражать степень выраженности воспалительных изменений при РДС и являться сигналом для раннего начала проведения системы лечебных мероприятий.
Заключение. Таким образом, уровнь рCXCR2 в моче новорожденных c РДС может выступать в качестве маркера оценки тяжести состояния, определение которого не будет сопряжено с проведением инвазивных процедур.
Ключевые слова: системный воспалительный ответ, инфекция, амниотическая жидкость, моча, растворимый CXCR2.
Литература
1. Baggiolini, M. Chemokines in pathology and medicine / M. Baggiolini // J. Intern. Med. – 2001 Aug. – Vol. 250, N 2. – P. 91–104.
2. Phagocytosing neutrophils down-regulate the expression of chemokine receptors CXCR1 and CXCR2 / T. Doroshenko [et al.] // Blood. – 2002 Oct. – Vol. 100, N 7. – P. 2668–2671.
3. Выявление и иммунохимическая характеристика растворимой формы рецептора CXCR2 интерлейкина-8 человека / С. Т. Акалович [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2008. – Т. 52, № 6. – С. 87–92.
4. Роль металлопротеиназ в регуляции экспрессии рецептора интерлейкина-8 CXCR2 на нейтрофилах человека / Ю. В. Котлинская [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2011. – Т. 55, № 3. – С. 83–87.
5. Биохимическая характеристика растворимой формы рецептора CXCR2 интерлейкина-8 человека / К. В. Котлинский [и др.] // Весцi НАН Беларусi. Сер. бiял. навук. – 2009. – № 2. – С. 85–89.
6. Amniotic fluid cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-8) and the risk for the development of bronchopulmonary dysplasia / B. H. Yoon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1997 Oct. – Vol. 177, N 4. – P. 825–830.
7. The fetal inflammatory response syndrome / R. Gomez [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1998 Jul. – Vol. 179, N 1. – P. 194–202.
8. A systemic fetal inflammatory response and the development of bronchopulmonary dysplasia / B. H. Yoon [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1999 Oct. – Vol. 181, N 4. – P. 773–779.
9. Chorioamnionitis and early lung inflammation in infants in whom bronchopulmonary dysplasia develops / K. L. Watterberg [et al.] // Pediatrics. – 1996 Feb. – Vol. 97, N 2. – P. 210–215.
10. Tumor necrosis factor (TNF)-dependent shedding of the p55 TNF receptor in a baboon model of bacteremia / H. Redl [et al.] // Infect. Immun. – 1995 Jan. – Vol. 63, N 1. – P. 297–300.
11. Soluble tumor necrosis factor receptors in maternal plasma and second-trimester amniotic fluid / M. J. Kupferminc [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1995 Sep. – Vol. 173, N 3, pt. 1. – P. 900–905.
12. A monoclonal antibody and an enzyme immunoassay for human Ala-IL-8(77) / N. N. Nashkevich [et al.] // J. Immunol. Methods. – 2002 Dec. – Vol. 270, N 1. – P. 37–51.
13. Иммуноферментный метод определения растворимого Р55 рецептора ФНО человека / Н. В. Петёвка [и др.] // Клиническая аллергология и иммунология. Иммунодиагностика и иммунореабилитация : тр. 2-й Междунар. конф. и 1-го съезда БААКИ. – Минск ; Витебск, 1998. – С. 193–195.
14. Elastase and alpha 1-proteinase inhibitor activity in tracheal aspirates during respiratory distress syndrome. Role of inflammation in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia / T. A. Merritt [et al.] // J. Clin. Invest. – 1983 Aug. – Vol. 72, N 2. – P. 656–666.
15. Neonatal lung neutrophils and elastase/proteinase inhibitor imbalance / B. E. Ogden [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. – 1984 Nov. – Vol. 130, N 5. – P. 817–821.
16. Mucosal tumor necrosis factor-alpha production and extensive disruption of sulfated glycosaminoglycans begin within hours of birth in neonatal respiratory distress syndrome / S. H. Murch [et al.] // Pediatr. Res. – 1996 Sep. – Vol. 40, N 3. – P. 484–489.
17. Increase in interleukin-8 and soluble intercellular adhesion molecule-1 in bronchoalveolar lavage fluid from premature infants who develop chronic lung disease / S. Kotecha [et al.] // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. – 1995 Mar. – Vol. 72, N 2. – P. F90–96.
Сведения об авторах:
Котлинская Ю.В. – аспирант ГУ «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», г.Минск, Республика Беларусь;
Крастелёва И.М. – к.м.н., доцент кафедры неонатологии и медицинской генетики ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г.Минск, Республика Беларусь;
Устинович Ю.А. – к.м.н., доцент кафедры неонатологии и медицинской генетики ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г.Минск, Республика Беларусь;
Шилкина Е.В. – к.м.н., ведущий лаборант кафедры акушерства и гинекологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г.Минск, Республика Беларусь;
Шишко Г.А. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неонатологии и медицинской генетики ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», г.Минск, Республика Беларусь;
Войтенок Н.Н. – д.м.н., Фонд молекулярной гематологии и иммунологии, г.Москва, Российская Федерация.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 220013, г. Минск, ул. П.Бровки, 3, корп. 3, ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», кафедра неонатологии и медицинской генетики. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Крастелёва Ирина Михайловна.
