DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.6.23
Кондратович И.А., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Гуляй И.Э., Шалесная С.Я., Цыркунов В.М.
Влияние ретинола на развитие тиоацетамид-индуцированного фиброза у крыс
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2021. – Том 20, №6. – С. 23-34.
Резюме.
Ведущую роль в развитии фиброза печени играют перисинусоидальные липоциты, запасающие в своих липидных каплях ретинол и его производные.
Цель – оценить влияние ретинола на развитие тиоацетамид (ТАА)-индуцированного ФП у крыс.
Материал и методы. Эксперимент проведен на 48 крысах-самцах, представленных 6 группами. Раствор (2%) ТАА в дозе 10 мл/кг вводили внутрибрюшинно через день. Масляный раствор ретинола (800 МЕ/кг) на подсолнечном масле вводили внутрь один раз в день. Две контрольные группы получали физраствор (1) и подсолнечное масло (2). Проводилась световая и электронная микроскопия полученных полу- и ультратонких срезов ткани печени, морфометрически оценивалось относительное содержание соединительной ткани в препаратах печени, определялось содержание ретинола в плазме крови и печени.
Результаты. Морфологические исследования печени контрольных животных выявили наличие типичной балочной структуры. Через 4 недели после ежедневного введения ретинола балочная структура печени сохранялась, но отмечена лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов и диссеминированная внутридольковая инфильтрация; встречались воспалительные очаги с большим числом клеточных элементов; достоверно увеличивалось количество соединительной ткани. После 4-х недель введения ТАА наблюдалась резко выраженная воспалительная реакция в области центральных вен с проникновением в дольку, возрастала степень фиброза с формированием тонких неполных септ. 4-недельное введение ретинола после 4-недельного воздействия ТАА приводило к усилению фиброзных процессов в печени по сравнению с животными, получавшими только ТАА. 8-недельное введение ТАА с 4-недельным введением ретинола привело к 14-кратному увеличению степени фиброза по сравнению с контрольными животными.
Заключение. Применение ретинола в используемой экспериментальной дозе стимулирует процесс фиброзообразования в печени крыс.
Ключевые слова: крысы, тиоацетамид, фиброз печени, перисинусоидальные липоциты, ретинол.
Литература
1. Kisseleva, T. Inactivation of myofibroblasts during regression of liver fibrosis / T. Kisseleva, D. A. Brenner // Cell. Cycle. – 2013 Feb. – Vol. 12, N 3. – P. 381–382.
2. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D. A. Brenner // J. Clin. Invest. – 2005 Feb. – Vol. 115, N 2. – P. 209–218.
3. Senoo, H. Vitamin A-storing cells (stellate cells) / H. Senoo, N. Kojima, M. Sato // Vitam. Horm. – 2007. – Vol. 75. – P. 131–159.
4. Клиническая цитология печени: звездчатые клетки Ито / В. М. Цыркунов [и др.] // Журн. ГрГМУ. – 2016. – № 4. – С. 90–99.
5. Origin and role of hepatic myofibroblasts in hepatocellular carcinoma / B. G. Yavuz [et al.] // Oncotarget. – 2020 Mar. – Vol. 11, N 13. – P. 1186–1201.
6. Kisseleva, T. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression / T. Kisseleva, D. Brenner // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2021 Mar. – Vol. 18, N 3. – P. 151–166.
7. Hepatic stellate cells retain retinoid-laden lipid droplets after cellular transdifferentiation into activated myofibroblasts / L. L. Jophlin [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. – 2018 Nov. – Vol. 315, N 5. – P. G713–G721.
8. Delire, B. Animal Models for Fibrotic Liver Diseases: What We Have, What We Need, and What Is under Development / B. Delire, P. Stärkel, I. Leclercq // J. Clin. Transl. Hepatol. – 2015 Mar. – Vol. 3, N 1. – P. 53–66.
9. Davis, B. H. Retinoic acid modulates rat Ito cell proliferation, collagen, and transforming growth factor beta production / B. H. Davis, R. T. Kramer, N. O. Davidson // J. Clin. Invest. – 1990 Dec. – Vol. 86, N 6. – P. 2062–2070.
10. Senoo, H. Suppression of experimental hepatic fibrosis by administration of vitamin A / H. Senoo, K. Wake // Lab. Invest. – 1985 Feb. – Vol. 52, N 2. – P. 182–194.
11. Beta-carotene (provitamin A) decreases the severity of CCl4-induced hepatic inflammation and fibrosis in rats / W. F. Seifert [et al.] // Liver. – 1995 Feb. – Vol. 15, N 1. – P. 1–8.
12. Leo, M. A. Hepatic fibrosis after long-term administration of ethanol and moderate vitamin A supplementation in the rat / M. A. Leo, C. S. Lieber // Hepatology. – 1983 Jan-Feb. – Vol. 3, N 1. – P. 1–11.
13. Retinoids exacerbate rat liver fibrosis by inducing the activation of latent TGF-beta in liver stellate cells / M. Okuno [et al.] // Hepatology. – 1997 Oct. – Vol. 26, N 4. – P. 913–921.
14. Vitamin A deficiency potentiates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats / W. F. Seifert [et al.] // Hepatology. – 1994 Jan. – Vol. 19, N 1. – P. 193–201.
15. Коррекция изменений гемостаза при гипертермическом воздействии комплексом витаминов-антиоксидантов / А. В. Самойлов [и др.] // Фундаментальная наука в современной медицине – 2019 : сб. материалов сател. дистанц. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых, Минск, 22 марта 2019 г. / под ред. А. В. Сикорского [и др.]. – Минск, 2019. – С. 49–52.
16. Волкова, О. В. Основы гистологии с гистологической техникой / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий. – 2-е изд., испр. и доп. – Москва : Медицина, 1982. – 304 с.
17. Способ моделирования экспериментального тиоацетамидного поражения печени у крыс / Я. И. Новогродская [и др.] // Гепатология и гастроэнтерология. – 2020. – Т. 4, № 1. – С. 90–95.
18. Millonig, G. A. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation / G. A. Millonig // J. Appl. Physics. – 1961. – Vol. 13. – P. 1637–1643.
19. Glauert, A. M. Araldite as an embedding medium for electron microscopy / A. M. Glauert, R. H. Glauert // J. Biophys. Biochem. Cytol. – 1958 Mar. – Vol. 4, N 2. – P. 191–194.
20. Reynolds, E. S. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy / E. S. Reynolds // J. Cell. Biol. – 1963 Apr. – Vol. 17, N 1. – P. 208– 212.
21. Taylor, S. L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis / S. L. Taylor, M. P. Lamden, A. L. Tappel // Lipids. – 1976 Jul. – Vol. 11, N 7. – P. 530–538.
Сведения об авторах:
Кондратович И.А. – ассистент кафедры инфекционных болезней, Гродненский государственный медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7310-5204
Андреев В.П. – к.б.н., профессор кафедры медицинской биологии и генетики, Гродненский государственный медицинский университет;
Кравчук Р.И. – к.б.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории, Гродненский государственный медицинский университет;
Гуляй И.Э. – к.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории, Гродненский государственный медицинский университет;
Шалесная С.Я. – младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории, Гродненский государственный медицинский университет;
Цыркунов В.М. – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней, Гродненский государственный медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9366-6789
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, г. Гродно, 230009, ул. Горького, 80, Гродненский государственный медицинский университет, кафедра инфекционных болезней. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Кондратович Ирина Анатольевна.
