Буянова С.В., Осочук С.С.
Влияние статинов на гормональный спектр крови и содержание холестерола в надпочечниках белых лабораторных крыс
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
Резюме.
Статины широко используются в практической кардиологии, оказывая гипохолестеролемический эффект при атеросклерозе. Однако многие фармакодинамические особенности этих препаратов до сих пор полностью не изучены. Целью данной работы было исследование влияния статинов на липидтранспортную систему, содержание тиреоидных гормонов, АКТГ, кортизола, тестостерона в крови и количество холестерола в надпочечниках. Исследования проводились на белых беспородных крысах-самцах средней массой тела 300-350 гр. Для проведения исследований были сформированы экспериментальные группы: 1. интактная группа; 2. экспериментальная группа, животным которой в течение двух недель внутрижелудочно вводили ловахол с забором крови через 7 часов после последнего введения препарата. Количество общего холестерола, ТГ, ХС ЛПВП в сыворотке крови определяли коммерческими биохимическими наборами, количество тиреоидных гормонов, ТТГ, кортизола, тестостерона и АКТГ – радиоиммунными наборами. Процентное соотношение о-ЛП, --ЛП и пре---ЛП определяли наборами HYDRAEL LIPO+Lp(a) Sebia. Содержание холестерола в надпочечниках определяли по Златкису-Заку. Для статистической обработки был использован непараметрический критерий Мана-Уитни для независимых выборок, однофакторный дисперсионный анализ и корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Спирмена.
Установлено, что двухнедельное введение ловахола снижает количество общего холестерола за счет ХС ЛПНП, значительно влияет на дисперсию ХС ЛПОНП, ТГ и ХС ЛПВП, снижает содержание тестостерона, Т4, увеличивает количество АКТГ с высокой степенью достоверности влияния на дисперсию содержания Т3, ТТГ и кортизола. Помимо указанного, ловахол значительно увеличивает содержание ХС надпочечников и модифицирует корреляционные взаимоотношения между гормонами и показателями липидтранспортной системы.
Ключевые слова: статины, липидтранспортная система, тиреоидные гормоны, АКТГ, кортизол, тестостерон, ТТГ.
Литература
1. Thyroid hormones and lipid metabolism / S. Sasaki [et al.] // Nihon Rinsho. –2006 Dec. – Vol. 64, N 12. – P. 2323-2329.
2. Use of the thyroid hormone analogue eprotirome in statin-treated dyslipidemia / P. W. Ladenson [et al.] // N Engl J Med. – 2010 Mar. –Vol. 362, N 10. – P. 906-916.
3. Atorvastatin prevented and partially reversed adrenocorticotropic hormone-induced hyper-tension in the rat / C. K. Mondo [et al.] // Clin Exp Pharmacol Physiol. – 2006 Apr. – Vol. 33, N 4. – P. 369-373.
4. Atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor, does not affect glucocorticoid hormones in patients with hypercholesterolemia / J. L. Isaacsohn [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol Ther. – 1997 Oct. – Vol. 2, N 4. – P. 243-249.
5. A multi-center, open label, crossover designed prospective study evaluating the effects of lipid lowering treatment on steroid synthesis in patients with Type 2 diabetes (MODEST Study) / M. Kanat [et al.] // J Endocrinol Invest. – 2009 Nov. – Vol. 32, N 10. – P. 852-856.
6. Does atorvastatin affect androgen levels in men in the era of very-low LDL targeting therapy? / T. H. Kocum [et al.] // Exp Clin Endocrinol Diabetes. – 2009 Feb. – Vol. 117, N 2. – P. 60-63.
7. Statin therapy is associated with lower total but not bioavailable or free testosterone in men with type 2 diabetes / R. D. Stanworth [et al.] // Diabetes Care. – 2009 Apr. – Vol. 32, N 4. – P. 541-546.
8. Statin therapy worsens insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study / J. Puurunen [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. – 2013 Dec. – Vol. 98, N 12. – P. 4798-807.
9. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / C. M. Schooling [et al.] // BMC Medicine. – 2013 Feb. – Vol. 11, N 1. – P. 57.
10. Rifting, B. Typing of hypolipoproteinemia / B. Rifting // Atherosclerosis. – 1970 May–June. – Vol. 11, N 3. – P. 545-546.
11. Колб, В. Г. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. – 2-е изд., перераб. и доп. – Мн. : Беларусь. – 1982. – 366 с.
12. Титов, В. Н. Белок, переносящий эфиры холестерола в транспорте насыщенных жирных кислот : (обзор литературы) / В. Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. – 1999. – № 5. – С. 3-10.
13. Dietschy, J. M. The role of the liver in lipid and lipoprotein metabolism / J. M. Dietschy, S .D. Turley, D. K. Spady // Liver in metabolic diseases : proceedings of the 35th Falk Symposium, part of the Sixth International Congress of Liver Diseases, Basel, October 15-17, 1982. – Boston : MTP Press, 1983. – P. 25-39.
14. A novel mechanism of coenzyme Q10 protects against human endothelial cells from oxidative stress-induced injury by modulating NO-related pathways / K. L. Tsai [et al.] // J Nutr Biochem. – 2012 May. – Vol. 23, N 5. – P. 458-468.
15. Regional adrenal blood flow responses to adrenocorticotropic hormone in fetal sheep / A. M. Carter [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. – 1993 Feb. – Vol. 264, N 2. – P. 264-269.
16. Uptake of high density lipoprotein-associated apoprotein A-I and cholesterol esters by 16 tissues of the rat in vivo and by adrenal cells and hepatocytes in vitro / C. Glass [et al.] // J. Biol Chem. – 1985 Jan. – Vol. 260, N 2. – P. 744-750.
17. Косинец, А. Н. Липидный спектр надпочечников крыс в ранние сроки септического процесса / А. Н. Косинец, С. С. Осочук, Н. Ю. Коневалова // Здравоохранение. — 2006. — № 3. — С. 7—9.
18. Осочук, С. С. Изменения липидного спектра надпочечников у крыс при экспериментальном перитоните / С. С. Осочук, Н. Ю. Коневалова // Здравоохранение. — 2003. — № 12. — С. 16—18.
19. Goglia, F. Thyroid hormones and mitochondria / F. Goglia, E. Silvestri, A. Lanni // Bioscience Reports. – 2002 Feb. – Vol. 22, N 1. – P. 17-32.
Сведения об авторах:
Буянова С.В. – старший преподаватель кафедры общей и клинической биохимии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Осочук С.С. - д.м.н., доцент, заведующий НИЛ УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра общей и клинической биохимии. Тел.раб. 8 (0212) 37-24-52 - Буянова Светлана Валерьевна.
