Немцов Л.М.
Патофизиологическое и клинико-диагностическое значение холецистокинина при билиарной патологии
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
Резюме.
В обзоре представлены исследования по патофизиологическому и клинико-диагностическому значению холецистокинина при билиарной патологии, включая данные исследований автора данной статьи. Холецистокинин (ССК) является наиболее мощным гуморальным стимулом сокращения желчного пузыря и релаксации сфинктера Одди с выделением желчи в просвет тонкой кишки.
Сведения об уровне ССК в плазмe крови при билиарной патологии (билиарной дисфункции, холелитиазе, хроническом холецистите) достаточно противоречивы, однако у определенной части пациентов имеет место резистентность желчного пузыря к ССК, проявляющаяся повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови при уменьшении эффективности эвакуаторной функции желчного пузыря.
Возможные механизмы резистентности желчного пузыря и сфинктера Одди к ССК включают снижение количества ССК-рецепторов, дефекты CCK-A рецепторов и передачи сигнала в сочетании с аномальными ответами на окислительный стресс и воспалительные медиаторы, токсическое действие концентрированных растворенных желчных веществ, лейомиопатию желчного пузыря и сфинктера Одди.
Изменения концентрации ССК в плазме крови при билиарной патологии неспецифичны и имеют ограниченное диагностическое значение, так как необходимо учитывать возможность другой патологии, возникающей в результате чрезмерной или недостаточной секреции ССК. В клинических целях синтетический аналог ССК-8 может быть использован для оценки сократимости желчного пузыря во время холесцинтиграфии с99mТc, в качестве стимулятора при манометрическом исследовании функции сфинктера Одди, а также для получения дуоденального аспирата образца концентрированной желчи и его анализа на микрокристаллы (билиарный сладж) и биохимическое исследование (холестерин, соли желчных кислот, фосфолипиды).
Ключевые слова: билиарная патология, диагностика, холецистокинин.
Литература
1. Кравец, А. В. Исторические представления о поджелудочной железе / А. В. Кравец, В. П. Кравец // Вісник Сумського держ. ун-ту. Сер. Медицина. – 2008. – № 1. – C. 26-31.
2. Ramus, N. I. Cholecystokinin metabolism in normal man and patients with duodenal ulcer / N. I. Ramus // Ann. R. Coll. Surg. Engl. – 1982 Nov. – Vol. 64, N 6. – P. 383-390.
3. Cawston, E. E. Therapeutic potential for novel drugs targeting the type 1 cholecystokinin receptor / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. – 2010 Mar. – Vol. 159, N 5. – P. 1009-1021.
4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / еds J. H. Walsh, G. J. Dockray. – New York : Raven Press, 1994. – P. 175.
5. Rehfeld, J. F. Accurate measurement of cholecystokinin in plasma / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. – 1998 May. – Vol. 44, N 5. – P. 991-1001.
6. Plasma cholecystokinin levels after vertical banded gastroplasty: effects of an acidified meal / D. Foschi [et al.] // Obesity surgery. – 2004 May. – Vol. 14, N 5. – P. 644-647.
7. Sayegh, A. I. The role of cholecystokinin receptors in the short-term control of food intake / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. – 2013. – Vol. 114. – P. 277-316.
8. Identification of cholecystokinin-secreting cells / J. M. Polak [et al.] // Lancet. – 1975 Nov. – Vol. 2, N 7943. – P. 1016-1018.
9. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33 / J. F. Rehfeld [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2001 Jan. – Vol. 86, N 1. – P. 251-258.
10. Comparison of cholecystokinin released gallbladder emptying in men and women at estrogen and progesterone phases of the menstrual cycle / G. M. Fried [et al.] // Surgery. – 1984 Mar. – Vol. 95, N 3. – P. 284-288.
11. Release of cholecystokinin in responce to food and intraduodenal fat in pigs, dogs and man / P. Lilja [et al.] // Surgery Gynecology et Obstetrics. – 1984 Dec. – Vol. 159, N 6. – P. 557-661.
12. Effects of age on concentrations of plasma cholecystokinin, glucagon-like peptide 1, and peptide YY and their relation to appetite and pyloric motility / C. G. Maclntosh [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 1999 May. – Vol. 69, N 5. – P. 999-1006.
13. Acute and chronic effects of dietary fatty acids on cholecystokinin expression, storage and secretion in enteroendocrine STC-1 cells / K. V. Hand [et al.] // Molecular Nutrition and Food Research. – 2010 May. – Vol. 54, S. 1. – P. S93-S103.
14. Owyang, C. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion / C. Owyang, C. D. Logsdon // Gastroenterology. – 2004 Sep. – Vol. 127, N 3. – P. 957-969.
15. Nakajima, S. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion in enteroendocrine STC-1 cells / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molecular Nutrition and Food Research. – 2012 May. – Vol. 56, N 5. – P. 753-760.
16. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / Е. Corazziari [et al.] // Gut. – 1999 Sep. – Vol. 45, S. 2. – P. 1148-1154.
17. Control of gallbladder contractions by cholecystokinin through cholecystokinin-A receptors in vagal pathway and gallbladder in the dog / K. Sonobe [et al.] // Regul. Pept. – 1995 Dec. – Vol. 60, N 1. – P. 33-46.
18. Ballal, M. A. Physiology of the sphincter of Oddi: the present and the future? - part 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. – 2001 Jan. – Vol. 7, N 1. – P. 6-21.
19. Nitric oxide mediates cerulein-induced relaxation of canine sphincter of Oddi / Y. Shima [et al.] // Dig. Dis. Sci. – 1998 Mar. – Vol. 43, N 3. – P. 547-553.
20. Humoral mechanisms and clinical aspects of biliary tract motility / J. Lonovics [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. – 1998. – Vol. 228. – P. 73-89.
21. El-Salhy, M. Peptidergic innervation of the human gallbladder / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. Sci. – 1996. – Vol. 101, N 1. – P. 87-96.
22. Clinical significance of changes of plasma CCK-8 levels in patients with cholelithiasis / C. Ruixin [et al.] // Journal of Radioimmunology. – 2004 Oct. – Vol. 17, N 5. – P. 336-337.
23. Roles of sphincter of Oddi motility and serum vasoactive intestinal peptide, gastrin and cholecystokinin octapeptide / Z. H. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2014 Apr. – Vol. 20, N 16. – P. 4730-4736.
24. Krishnamurthy, S. Biliary dyskinesia: role of the sphincter of Oddi, gallbladder and cholecystokinin / S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. – 1997 Nov. – Vol. 38, N 11. – P. 1824-1830.
25. Немцов, Л. М. Секреция холецистокинина при нарушениях моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря / Л. М. Немцов // Здравоохранение. – 2003. – № 3. – С. 9-11.
26. Немцов, Л. М. Дисмоторика желчного пузыря при билиарной патологии : (клинико-патофизиологическая характеристика и коррекция) / Л. М. Немцов. – Витебск : ВГМУ, 2004. – 183 с.
27. Гирса, В. Н. Характеристика вариантности билиарной патологии / В. Н. Гирса // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2012. – Т. 11, № 1. – С. 60-72.
28. Гирса, В. Н. Сравнительная характеристика вариантов клинической манифестации билиарной патологии / В. Н. Гирса, Л. М. Немцов // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации : материалы 68-й науч. сес. сотр. ун-та. – Витебск, 2014. – С. 88-89.
29. CCK receptor dysfunction in muscle membranes from human gallbladders with cholesterol stones / Z. L. Xiao [et al.] // Am. J. Physiol. – 1999 Jun. – Vol. 276, N 6 (Pt. 1). – P. G1401-1407.
30. Portincasa, P. Smooth muscle function and dysfunction in gallbladder disease / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Rep. – 2004 Apr. – Vol. 6, N 2. – P. 151-162.
31. Correlation of cholecystokinin receptors with gallbladder contractility in patients with gallstones / J. R. Upp [et al.] // Ann. Surg. – 1987 Jun. – Vol. 205, N 6. – P. 641-648.
32. Cholecystokinin - postcholecystectomy syndrome marker / Yu. S. Vinnik [et al.] // International Journal of Advanced Studies. – 2012 Sep. – Vol. 2, N 2. – P. 26-27.
33. Диагностические критерии дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии / Ю. С. Винник [и др.] // Анналы хирургии. – 2012. – № 6. – С. 5-9.
34. Creutzfeldt, W. Malabsorption due to cholecystokinin deficiency in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. – 2001 Jul. –Vol. 345, N 1. – P. 64-65.
35. Feed intolerance in critical illness is associated with increased basal and nutrient-stimulated plasma cholecystokinin concentrations / N. Q. Nguyen [et al.] // Crit. Care Med. – 2007 Jan. – Vol. 35, N 1. – P. 82-88.
36. Plasma cholecystokinin concentrations are elevated in acute upper gastrointestinal infections / F. C. Leslie [et al.] // QJM. – 2003 Nov. – Vol. 96, N 11. – P. 870-871.
37. Correlation of gut hormones with irritable bowel syndrome / H. Zhang [et al.] // Digestion. – 2008. – Vol. 78, N 2/3. – P. 72-76.
38. Comparison of gallbladder function obtained with regular CCK-8 and pharmacy-compounded CCK-8 / S. Krishnamurthy [et al.] // J. Nucl. Med. – 2003 Apr. – Vol. 44, N 4. – P. 499-504.
39. Битти, А. Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии / А. Д. Битти. – М. : Медицина, 1995. – 222 с.
40. A requiem for the cholecystokinin provocation test? / A. Smythe [et al.] / Gut. – 1998 Oct. – Vol. 43, N 4. – P. 571-574.
41. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J. Bechar [et al.] // Gastroenterology. – 2006 Apr. – Vol. 130, N 5. – P. 1498-1509.
42. Correlation Between Gallbladder Size and Release of Cholecystokinin After Oral Magnesium Sulfate in Man / K. Inoue [et al.] // Ann Surg. – 1983 Apr. – Vol. 197, N 4. – P. 412-415.
43. Пиманов, С. И. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии : пособие для врачей / С. И. Пиманов, Н. Н. Силивончик. – Витебск, 2006. – 152 с.
44. Variability of gallbladder emptying after oral stimulation / P. Schiedermaier [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. – 1997 Jul. – Vol. 32, N 7. – P. 719-724.
45. Duncan, C. B. Evidence-based current surgical practice: calculous gallbladder disease / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. – 2012 Nov. – Vol. 16, N 11. – P. 2011-2025.
46. Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values / H. A. Ziessman [et al.] // J. Nucl. Med. – 2010 Feb. – Vol. 51, N 2. – P. 277-281.
47. Laparoscopic cholecystectomy for biliary dyskinesia: Which patients have long term benefit? / C. A. Wybourn [et al.] // Surgery. – 2013 Oct. – Vol. 154, N 4. – C. 761-767.
48. The cholecystokin provocation HIDA test: recreation of symptoms is superior to ejection fraction in predicting medium-term outcomes / G. Morris-Stiff [et al.] // J. Gastrointest. Surg. – 2011 Feb. – Vol. 15, N 2. – P. 345-349.
49. Hyperkinetic gallbladder: an indication for cholecystectomy? / E. B. Lindholm [et al.] // Am. Surg. – 2013 Sep. – Vol. 79, N 9. – P. 882-884.
50. CCK-1 receptor blockade for treatment of biliary colic: a pilot study / A. Malesci [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2003 Aug. – Vol. 18, N 3. – P. 333-337.
Сведения об авторах:
Немцов Л.М. – д.м.н., доцент, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210027, г. Витебск, пр-т Черняховского, д.20, корп. 4, кв.51. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Немцов Леонид Михайлович.
