Лазуко С.С.
2-этилтиобензимидазола гидробромид активирует ВКСа-каналы гладкомышечных клеток аорты крыс
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
Резюме.
Целью исследования было продемонстрировать вазодилататорный эффект 2-этилтиобензимидазола гидробромида, реализующийся через активацию кальцием активируемых калиевых каналов большой проводимости (ВКСа-каналов) гладкомышечных клеток аорты крыс.
Исследование проводилось на белых нелинейных крысах-самках. Кольца аорты шириной 3 мм иссекали из средней трети грудной аорты и помещали в термостатируемые ванночки, наполненные раствором Кребса-Хензелайта, аэрированном карбогеном (95% О2 и 5% СО2), температура перфузата 37°С. Эксперимент проводили на приборе Schuler Organ bath Type 809 (Hugo Sachs Elektronik, ФРГ). Кольца аорты сокращались в изометрическом режиме (датчик силы F30 Type372 (Hugo Sachs Elektronik, ФРГ).
Дилатацию вызывали возрастающими концентрациями 2-этилтиобензимидазола гидробромида (от 10-15 до 10-3 М) или возрастающими концентрациями NS-1619 (от 10-10 до 10-3 М), после предсокращения кольца аорты фенилэфрином (10-6 М). Блокаду кальцием активируемых калиевых каналов гладкомышечных клеток аорты осуществляли тетраэтиламмонием (ТЭА, 1 мМ).
В экспериментах на изолированных сегментах аорты крыс было продемонстрированно, что 2-этилтиобензимидазола гидробромид оказывает вазодилататорный эффект через активацию кальцием активируемых калиевых каналов гладкомышечных клеток артериальных сосудов, в равной степени, что и активатор ВКСа-каналов NS-1619.
Результаты, полученные в данной работе, могут быть положены в основу предложений по применению 2-этилтиобензимидазола гидробромида как вазоактивного вещества, а также для формирования предложений по разработке новых лекарственных препаратов со структурой, подобной бемитилу, способных оказывать влияние на функциональное состояние эндотелия и калиевых каналов артериальных сосудов.
Ключевые слова: 2-этилтиобензимидазола гидробромид, ВКСа-каналы, тонус сосудов.
Литература
1. Марышева, В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда / В. В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2007. – Т. 5, № 1. – С. 17-27.
2. Зарубина, И. В. Фармакологическая защита мозга, сердца и печени от острой гипоксии / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Медицинский академический журнал. – 2003. – Т. 3, № 2. – С. 49-57.
3. Виноградов, В. М. Фармакологическая защита головного мозга от гипоксии / В. М. Виноградов, Б. И. Криворучко // Психофармакологическая и биологическая наркология. – 2001. – Т. 1, № 1. – С. 27-37.
4. Фармакокинетика некоторых производных бензимидазола / А. А. Спасов [и др.] // Вопросы медицинской химии. – 2002. – № 3. – С. 233-258.
5. Изучение механизмов мембранотропного действия соединения РУ-1203 на ионные каналы нейронов прудовика / О. Ю. Гречко [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153, № 3. – С. 276-280.
6. Изучение антиишемического действия «Афобазола» в условиях экспериментального инфаркта миокарда / С. А. Крыжановский [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 9. – С. 284-287.
7. Inducible nitric oxide synthase in the myocard / I. Buchwalow [et al.] // Mol. Cell Biochem. – 2001 Jan. – Vol. 217, N 1/2. – P. 73-82.
8. Сорокина, Е. А. Влияние бемитила на цитохром р-450-зависимые монооксигеназы в печени крыс и лимфоцитах человека / Е. А. Сорокина, С. В. Сибиряк, С. А. Сергеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. – № 3. – С. 31-34.
9. Дибазол как эндотелийзависимое вазодилатирующее средство / А. П.Солодков [и др.] // Рецепт. – 2008. – № 3. – С. 80-84.
10. Block of calcium-activated potassium channels in mammalian arterial myocytes by tetraethylammonium ions / P. D. Langton [et al.] // J. Physiol. – 1991 Mar. – Vol. 260, N 3. – P. 927-934.
11. BK channel activation by NS-1619 is partially mediated by intracellular Ca2+ release in smooth muscle cells of porcine coronary artery / H. Yamamura [et al.] // British Journal of Pharmacology. – 2001 Feb. – Vol. 132, N 4. – Р. 828-834.
Сведения об авторах:
Лазуко С.С. – к.м.н., доцент кафедры нормальной физиологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра нормальной физиологии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Лазуко Светлана Степановна.
