Делевская В.Ю.
Влияние спиронолактона на метаболизм экстрацеллюлярного матрикса у больных с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим обструктивным заболеванием легких
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Резюме.
Цель – изучение влияния блокады альдостероновых рецепторов на метаболизм экстрацеллюлярного матрикса у больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим обструктивным заболеванием легких.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 80 больных артериальной гипертензией в сочетании с хроническим обструктивным заболеванием легких II-III степени бронхообструкции. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа (41 больной) получала базисную терапию, вторая группа (39 пациентов) дополнительно получала спиронолактон в дозе 50 мг один раз в день в течение 3 месяцев. Уровень гликозаминогликанов в сыворотке крови пациентов измеряли резорциновым методом, ММП-9 – иммуноферментным методом. Лабораторное исследование проводили всем пациентам до и после лечения.
Результаты. Включение спиронолактона в базисную терапию пациентов с артериальной гипертензией и хроническим обструктивным заболеванием легких приводило к снижению уровня хондроитин-6-сульфатов и повышению уровня гепарансульфатов/кератансульфатов, что сопровождалось снижением уровня ММП 9 в сыворотке крови (р<0,05). Побочных эффектов при применении спиронолактона у исследованных пациентов не наблюдалось.
Заключение. Добавление спиронолактона в базисную схему лечения хронической сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертензией и хроническим обструктивным заболеванием легких приводит к положительным изменениям метаболизма экстрацеллюлярного матрикса и снижению активности процессов деградации в соединительной ткани, что может объяснять положительное влияние спиронолактона на сердечно-сосудистую систему и предупреждение прогрессирования сердечной недостаточности.
Ключевые слова: спиронолактон, гликозаминогликаны, матриксная металлопротеаза-9, хроническое обструктивное заболевание легких, артериальная гипертензия.
References
1. Rutten, F. H. Diagnosis and management of heart failure in COPD / F. H. Rutten // Eur. Respir. Monogr. – 2013. – N 59. – С. 50–63.
2. Impact of chronic obstructive pulmonary disease on long-term outcome of patients hospitalized for heart failure / D. Rusinaru [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2008 Feb. – Vol. 101, N 3. – P. 353–358.
3. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure / В. Pitt [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1999 Sep. – Vol. 341, N 10. – P. 709–717.
4. Extracellular matrix composition in COPD / R. Annoni [et al.] // Eur. Respir. J. – 201 Dec. – Vol. 40, N 6. – P. 1362–1373.
5. Cullmann D., Burgard G., inventors. Use of Hyaluronidase for the Prevention or Treatment of Arterial Hypertension or Cardiac Insufficiency. US patent 2010/0092450 A1 Apr 15.
6. Concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease and a degree of airway obstruction and disease progression / B. Brajer [et al.] // Journal of physiology and pharmacology. – 2008 Dec. – Vol. 59, N 6. – P. 145–152.
7. Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and Serum Elastase Activity are Associated with Systolic Hypertension and Arterial Stiffness / W. S. Yasmin [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2005 Feb. – Vol. 25, N 2. – P. 372.
8. Increases in Interleukin-6 and Matrix Metalloproteinase-9 in the Infarct-Related Coronary Artery of Acute Myocardial Infarction / H. Funayama [et al.] // Circ. J. – 2004 May. – Vol. 68, N 5. – P. 451–454.
9. Tissue inhibitor of MMP-1 and MMP-9 levels in patients with hypertension. Relationship to tissue Doppler indices of diastolic relaxation / M. H. Tayebjee [et al.] // AJH. – 2004 Sep. – Vol. 17, N 9. – P. 770–774.
10. Effects of spironolactone treatment in elderly women with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction / K. M. Kurrelmeyer [et al.] // J. Card. Fail. – 2014 Aug. – Vol. 20, N 8. – P. 560–568.
11. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014. – Available from: http://www.goldcopd.org.
12. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia [et al.] // J. Hypertens. – 2013 Jul. – Vol. 31, N 7. – P. 1281–1357.
13. Patent UА 29198 MPC (2006) G 01N 33/48. Method of determination of fractions of sulfated hexosaminoglycans / State Institution «Prof. M. I. Sytenko Institute of Pathology of Spine and Joints of NAMCU» Kharkov State Zooveterynaric Academy ; F. S. Leontyeva [et al.]. – № u 200708505 ; request data 24.07.2007 ; publ. data 26.11.2007. – Bull. № 20.
14. Горячковский, А. М. Клиническая биохимия / А. М. Горячковский. – 2-е изд., испр. и доп. – Одесса : Астропринт, 1998. – 608 c.
15. Біохімічні методи дослідження крові хворих : методичні рекомендації для лікарів хіміко–токсикологічних відділів державних лабораторій ветеринарної медицини України / В. І. Левченко [та ін.]. – Київ : Райдуга, 2004. – 104 с.
16. Дєлєвська, В. Ю. Фактори фіброзу та деградації екстрацелюлярного матрикса в ремоделюванні міокарда лівого шлуночка у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень в сполученні з артеріальною гіпертензією / В. Ю. Дєлєвська // Вісник морської медицини. – 2014. – № 3/4. – С. 25–31.
17. Matrix Metalloproteinase-9: Many Shades of Function in Cardiovascular Disease / A. Yabluchanskiy [et al.] // Physiology (Bethesda). – 2013 Nov. – Vol. 28, N 6. – P. 391–403.
18. Plasma levels of active extracellular matrix metalloproteinases 2 and 9 in patients with essential hypertension before and after antihypertensive treatment / A. Zervoudaki [et al.] // Journal of Human Hypertension. – 2003 Feb. – Vol. 17, N 2. – P. 119–124.
19. Phatharajaree, W. Matrix metalloproteinases and myocardial infarction / W. Phatharajaree, A. Phrommintikul, N. Chattipakorn // Can. J. Cardiol. – 2007 Jul. – Vol. 23, N 9. – P. 727–733.
20. Serum matrix metalloproteinase-9 concentration in angiographically assessed coronary artery disease / A. Kalela [et al.] // Scandinav. J. of Clin. and Lab. Investig. – 2002. – Vol. 62, N 5. – P. 337–342.
21. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg [et al.] // Circulation. – 2003 Apr. – Vol. 107, N 12. – P. 1579–1585.
22. Baseline serum matrix metalloproteinase-9 level predicts long term prognosis after coronary revascularizations in stable coronary artery disease / Z-X. Ye [et al.] // Clinical Biochemistry. – 2008 Mar. – Vol. 41, N 4/5. – P. 292–298.
23. Serum levels of MMP-9 and TIMP-1 in primary hypertension and effect of antihypertensive treatment / I. K. Onal [et al.] // European Journal of Internal Medicine. – 2009 Jul. – Vol. 20, N 4. – P. 369–372.
24. Spironolactone and hydrochlorothiazide exert antioxidant effects and reduce vascular matrix metalloproteinase-2 activity and expression in a model of renovascular hypertension / C. S. Ceron [et al.] // British Journal of Pharmacology. – 2010 May. – Vol. 160, N 1. – P. 77–87.
25. Aldosterone stimulates matrix metalloproteinases and reactive oxygen species in adult rat ventricular cardiomyocytes / M. K. Rude [et al.] // Hypertension. – 2005 Sep. – Vol. 46, N 3. – P. 555–561.
Сведения об авторах:
Делевская В.Ю. – аспирант кафедры внутренней медицины №2, клинической иммунологии и аллергологии Харьковского национального медицинского университета, Украина.
Адрес для корреспонденции: Украина, 61018, г. Харьков, ул. Балакирева, д. 23, кв. 10. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Делевская Валентина Юрьевна.
