Волкова М.В.*, Кундер Е.В.**, Генералов И.И.*, Роггенбук Д.***
Антифосфолипидные антитела: современные представления о патогенетическом действии и лабораторной диагностике
*УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
**ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Республика Беларусь
***Бранденбургский технологический университет, Германия
Резюме.
Изучение антифосфолипидного синдрома является приоритетным направлением современного здравоохранения. Это связано с высокой демографической значимостью данной патологии. Антифосфолипидные антитела вносят весомый вклад в развитие акушерской патологии, таких состояний, как невынашивание беременности, преждевременные роды и др. Также антифосфолипидные антитела значительно влияют на развитие фатальных тромботических событий (инфаркта миокарда, инфаркта мозга) во всех возрастных группах. Лабораторная диагностика антифосфолипидного синдрома имеет объективные трудности, так чувствительность тестов на основе иммуноферментного анализа остается низкой. В настоящее время разработаны новые диагностические тесты на основе линейного энзимоиммунного анализа, которые позволяют повысить чувствительность определения антифосфолипидных антител. В данном обзоре обсуждаются современные данные о патогенезе, клинических проявлениях антифосфолипидного синдрома и новых диагностических подходах в определении антифосфолипидных антител.
Ключевые слова: антифосфолипидные антитела, антифосфолипиный синдром, иммуноферментный анализ, линейный энзимоиммуный анализ.
Литература
1. Hughes, G. R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant / G. R. Hughes // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). – 1983 Oct. – Vol. 287, N 6399. – P. 1088–1089.
2. Morbidity and mortality in the antiphospholipid syndrome during a 10-year period: a multicentre prospective study of 1000 patients / R. Cervera [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2014 Jun. – Vol. 74, N 6. – P. 1011–1018.
3. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis [et al.] // J. Thromb. Haemost. – 2006 Feb. – Vol. 4, N 2. – P. 295–306.
4. Pangborn, M. Isolation and purification of a serologically active phospholipid from beef heart / M. Pangborn // J. Biol. Chem. – 1942. – Vol. 143 – P. 247–256.
5. Nowicki, M. Characterization of the Cardiolipin Synthase from Arabidopsis thaliana / M. Nowicki. – Skierniewice, Polen : RWTH-Aachen University, 2006.
6. Schlame, M. Mitochondrial cardiolipin in diverse eukaryotes / M. Schlame, S. Brody, K. Hostetler // European Journal of Biochemistry. – 1993 Mar. – Vol. 212, N 3. – P. 727–735.
7. de Laat, B. Mechanisms of disease: antiphospholipid antibodies – from clinical association to pathologic mechanism / B. de Laat, K. Mertens, P. G. de Groot // Nature Clinical Practice Rheumatology. – 2008 Apr. – Vol. 4, N 4. – P. 192–199.
8. Beta2-glycoprotein 1 (beta2-GP1) mRNA is expressed by several cell types involved in anti-phospholipid syndrome-related tissue damage / B. Caronti [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 1999 Jan. – Vol. 115, N 1. – P. 214–219.
9. IgG antibodies that recognize epitope Gly40-Arg43 in domain I of I2-glycoprotein I cause AC, and their presence correlates strongly with thrombosis / B. de Laat [et al.] // Blood. – 2005 Feb. – Vol. 105, N 4. – P. 1540–1545.
10. de Groot, P. G. The significance of autoantibodies against d2-glycoprotein I / P. G. de Groot, R. T. Urbanus // Blood. – 2012 Jul. – Vol. 120, N 2. – P. 266–274.
11. Comarmond, C. Antiphospholipid syndrome: from pathogenesis to novel immunomodulatory therapies / C. Comarmond, P. Cacoub // Autoimmunity Reviews. – 2013 May. – Vol. 12, N 7. – P. 752–757.
12. The binding site in {beta}2-glycoprotein I for ApoER2 on platelets is located is in domain V / M. van Lummel [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. – 2005 Nov. – Vol. 280, N 44. – P. 36729–36736.
13. Triplett, D. A. Antiphospholipid antibodies / D. A. Triplett // Archives of pathology & laboratory medicine. – 2002 Nov. – Vol. 126, N 11. – P. 1424–1429.
14. Rand, J. H. Antiphospholipid antibody syndrome: new insights on thrombogenic mechanisms / J. H. Rand // The American journal of the medical sciences. – 1998 Aug. – Vol. 316, N 2. – P. 142–151.
15. Hydroxychloroquine directly reduces the binding of antiphospholipid antibody-o2-glycoprotein I complexes to phospholipid bilayers / J. H. Rand [et al.] // Blood. – 2008 Sep. – Vol. 112, N 5. – P. 1687–1695.
16. Yoon, K. H. Sufficient evidence to consider hydroxychloroquine as an adjunct therapy in antiphospholipid antibody (Hughes’) syndrome / K. H. Yoon // Journal of Rheumatology. – 2002 Jul. – Vol. 29, N 7. – P. 1574–1575.
17. The putative role of cytokines in the induction of primary anti-phospholipid syndrome in mice / P. Fishman [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. – 1992 Nov. – Vol. 90, N 2. – P. 266–270.
18. Type 1 and type 2 cytokine-producing CD4+ and CD8+ T cells in primary antiphospholipid syndrome / M. Karakantza [et al.] // Annals of Hematology. – 2004 Nov. – Vol. 83, N 11. – P. 704–711.
19. Salmon, J. Complement activation as a mediator of antiphospholipid antibody induced pregnancy loss and thrombosis / J. Salmon, G. Girardi, V. Holers // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2002 Nov. – Vol. 61, Suppl. 2. – P. ii46–ii50.
20. C6 knock-out mice are protected from thrombophilia mediated by antiphospholipid antibodies / A. Carrera-Mar´n [et al.] // Lupus. – 2012 Dec. – Vol. 21, N 14. – P. 1497–1505.
21. Davis, W. D. Antiphospholipid antibodies and complement activation in patients with cerebral ischemia / W. D. Davis, R. L. Brey // Clinical and Experimental Rheumatology. – 1992 Sep-Oct. – Vol. 10, N 5. – P. 455–460.
22. Obstetric antiphospholipid syndrome: a recent classification for an old defined disorder / S. D’Ippolito [et el.] // Autoimmun. Rev. – 2014 Sep. – Vol. 13, N 9. – P. 901–908.
23. Quantification of circulating fetal DNA as a tool for potential monitoring of pregnant patients with antiphospholipid antibodies / M. Korabecna [et al.] // Autoimmunity. – 2014 Nov. – Vol. 47, N 7. – P. 473–477.
24. The effects of lupus and antiphospholipid antibody syndrome on foetal outcomes / C. Nalli [et al.] // Lupus. – 2014 May. – Vol. 23, N 6. – P. 507–517.
25. Antiphospholipid antibodies in relation to sterility/infertility / M. Kovac [et al.] // Hum. Immunol. – 2012 Jul. – Vol. 73, N 7. – P. 726–731.
26. Association of common thrombophilias and antiphospholipid antibodies with success rate of in vitro fertilization / A. Steinvil [et al.] // Throm. Haemost. – 2012 Dec. – Vol. 108, N 6. – P. 1192–1197.
27. A panoramic view to relationship between reproductive failure and immunological factors / A. Kokcu [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. – 2012 Nov. – Vol. 286, N 5. – P. 1283–1289.
28. Proietta, M. Prevalence of antiphospholipid antibodies in patients with sterility undergoing «in vitro» fertilization / M. Proietta, S. Ferrero, F. Del Porto // Lupus. – 2014 Jun. – Vol. 23, N 7. – P. 724–725.
29. Motak-Pochrzest, H. The occurrence of immunological disturbances in patients with recurrent miscarriage (RM) of unknown etiology / H. Motak-Pochrzest, A. Malinowski / Neuro. Endocrinol. Lett. – 2013. – Vol. 34, N 7. – P. 701–707.
30. Association between cardiac manifestations and antiphospholipid antibody type and level in a cohort of Serbian patients with primary and secondary antiphospholipid syndrome / A. Djokovic [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. – 2014 Mar. – Vol. 16, N 3. – P. 162–167.
31. Cigarette smoking, antiphospholipid antibodies and vascular events in Systemic Lupus Erythematosus / J. T. Gustafsson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2014 Apr.
32. The association of antiphospholipid antibodies with cardiopulmonary manifestations of systemic sclerosis / K. B. Morrisroe [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2014 Nov-Dec. – Vol. 32, N 6. – P. 133–137.
33. Predictors of long-term recurrent vascular events after ischemic stroke at young age: the Italian Project on Stroke in Young Adults / A. Pezzini [et al.] // Circulation. – 2014 Apr. – Vol. 129, N 16. – P. 1668–1676.
34. Risk factors for a first thrombotic event in antiphospholipid antibody carriers: a prospective multicentre follow-up study / A. Ruffatti [et al.] / Ann. Rheum. Dis. – 2011 Jun. – Vol. 70, N 6. – P. 1083–1086.
35. Incidence of a first thromboembolic event in asymptomatic carriers of high-risk antiphospholipid antibody profile: a multicenter prospective study / V. Pengo [et al.] // Blood. – 2011 Oct. – Vol. 118, N 17. – P. 4714–4718.
36. Study of antiphospholipid antibodies in type 2 diabetes mellitus with and without diabetic retinopathy / I. M. Cojocaru [et al.] // Rom. J. Intern. Med. – 2009. – Vol. 47, N 3. – P. 267–271.
37. Newer antiphospholipid antibodies predict adverse outcomes in patients with acute coronary syndrome / T. P. Greco [at al.] // Am. J. Clin. Pathol. – 2009 Oct. – Vol. 132, N 4. – P. 613–620.
38. Role of anticardiolipin antibodies in the pathogenesis of prosthetic valve thrombosis : An observational study / A. C. Aykan [et al.] // Herz. – 2015 May. – Vol. 40, N 3. – P. 528–533.
39. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus / E. N. Harris [et al.] // Lancet. – 1983 Nov. – Vol. 2, N 8361. – P. 1211–1214.
40. Measurement of anti-phospholipid antibodies by ELISA using beta 2-glycoprotein I as an antigen / J. Arvieux [et al.] // J. Immunol. Methods. – 1991 Oct. – Vol. 143, N 2. – P. 223–229.
41. Anticardiolipin antibodies recognize beta 2-glycoprotein I structure altered by interacting with an oxygen modified solid phase surface / E. Matsuura [et al.] // J. Exp. Med. – 1994 Feb. – Vol. 179, N 2. – P. 457–462.
42. de Laat, B. Autoantibodies directed against domain I of beta2-glycoprotein I / B. de Laat, P. G. de Groot // Curr. Rheumatol. Rep. – 2011 Feb. – Vol. 13, N 1. – P. 70–76.
43. International consensus guidelines on anticardiolipin and anti-I2-glycoprotein I testing: report from the 13th international Congress on Antiphospholipid Antibodies / G. Lakos [et al.] // Arthritis. Rheum. – 2011 Jan. – Vol. 64, N 1. – P. 1–10.
44. Single-step autoantibody profiling in antiphospholipid syndrome using a multi-line dot assay / K. Egerer [et al.] // Arthritis. Res. Ther. – 2011 Jul. – Vol. 13, N 4. – P. R118.
45. Dot-blot immunodetection of antibodies against GM1 and other gangliosides on PVDF-P membranes // F. Chabraoui [et al.] // J. Immunol. Methods. – 1993 Oct. – Vol. 165, N 2. – P. 225–230.
46. Forastiero, R. R. Binding properties of antibodies to prothrombin and beta2-glycoprotein I (beta2-GPI) assayed by ELISA and dot blot / R. R. Forastiero, M. E. Martinuzzo, L. O. Carreras // Clin. Exp. Immunol. – 1999 Dec. – Vol. 118, N 3. – P.480–486.
47. The anticardiolipin assay is required for sensitive screening for antiphospholipid antibodies / M. J. Nash [et al.] // J. Thromb. Haemost. – 2004 Jul. – Vol. 2, N 7. – P. 1077–1081.
Сведения об авторах:
Волкова М.В. – к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Кундер Е.В. – д.м.н., профессор кафедры кардиологии и ревматологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»;
Генералов И.И. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической микробиологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Роггенбук Д. – профессор Бранденбургского технологического университета, Германия.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра госпитальной терапии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Волкова Маргарита Васильевна.
