Правада Н.С., Будрицкий А.М.
Комплексная терапия с применением иммунотропных препаратов при туберкулёзе и система интерферона-гамма
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь
Резюме.
Данная обзорная статья посвящена изучению роли системы интерферона-гамма у пациентов с туберкулёзом лёгких, а также современным подходам к коррекции данных нарушений. Среди многих факторов патогенеза туберкулёза важную роль играют механизмы реакций замедленной гиперчувствительности с выработкой интерферона-гамма (ИФН-а) Тh-1 клетками, который мобилизует механизмы и ускоряет созревание моноцитов в макрофаги и активирует их фагоцитарную и бактерицидную способность. При заболевании активным туберкулёзом у пациента в зависимости от продукции тех или иных цитокинов формируется Тh-1 или Тh-2 иммунный ответ. Благоприятное течение заболевания возможно в случае Тh-1 иммунного ответа. Авторы проанализировали данные, полученные отечественными и зарубежными специалистами, за последние 10 лет. Полученные знания позволят повысить клиническую эффективность терапии пациентов с туберкулёзом лёгких, сократить сроки пребывания в стационаре, уменьшить побочные реакции при лечении, добиться снижения затрат на лечение.
Ключевые слова: интерферон-гамма, иммунокоррекция, туберкулёз.
Литература
1. Особенности продукции ИФН-О и экспрессия его рецепторов мононуклеарами крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / Е. И. Исаева [и др.] // Интерферон – 2011 : сб. науч. ст. – Москва, 2012. – С. 338–341.
2. Ершов, Ф. И. Основные итоги изучения интерферона к 2011 году / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский // Интерферон – 2011 : сб. науч. ст. – Москва, 2012. – С. 14–34.
3. Ковальчук, Л. В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И. И. Мечникова / Л. В. Ковальчук // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2008. – № 5. – С. 10–15.
4. Ильинская, И. Ф. Актуальные вопросы рациональной интерферонотерапии при туберкулёзе / И. Ф. Ильинская // Клиническая иммунология. Аллергология, инфектология. – 2012. – № 3. – С. 18–22.
5. Пичугина, Л. В. Оценка основных звеньев системы интерферона-гамма у пациентов с инфекциями, вызываемыми внутриклеточными возбудителями : дис. … канд. мед. наук : 14.00.36 / Л. В. Пичугина. – Москва, 2004. – 94 с.
6. Apoptosis and interferons: role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis / M. Chawla-Sarkar [et al.] // Apoptosis. – 2003 Jun. – Vol. 8, N 3. – P. 237–249.
7. Bach, E. A. The IFN-B receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling / E. A. Bach, M. Aguet, R. D. Schreiber // Annu. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 15. – P. 563–591.
8. Ершов, Ф. И. От чего зависят эффекты индукторов интерферона? / Ф. И. Ершов, Э. Б. Тазулахова // Интерферон – 2011 : сб. науч. ст. – Москва, 2012. – С. 80–106.
9. Young, H. A. Interferon expression by B cells / H. A. Young // Methods. – 1997 Jan. – Vol. 11, N 1. – P. 112–115.
10. Туберкулез. Особенности клинического течения и возможности фармакотерапии на современном этапе : рук. для врачей первич. звена здравоохранения и студентов мед. вузов / под ред. А. К. Иванова, М. Г. Романцова. – Изд. 2-е, испр. и доп. – Санкт-Петербург : Тактик-Студио, 2010. – 184 с.
11. Association between circulating full-length osteopontin and IFN-gamma with disease status of tuberculosis and response to successful treatment / C. Ridruechai [et al.] // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. – 2011 Jul. – Vol. 42, N 4. – P. 876–889.
12. Robinson, C. M. Interferon-R, tumor necrosis factor, and interleukin-18 cooperate to control growth of Mycobacterium tuberculosis in human macrophages [Electronic resource] / C. M. Robinson, J. Y. Jung, G. J. Nau // Cytokine. – 2012 Oct. – Vol. 60, N 1. – P. 233–241. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22749533.
13. Гариб, Ф. Ю. Влияние патогенов на продукцию интерферонов и других цитокинов / Ф. Ю. Гариб // Интерферон – 2011 : сб. науч. ст. – Москва, 2012. – С. 158–172.
14. Горлова, Е. Е. Патология иммунитета при туберкулёзе / Е. Е. Горлова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2010. – № 35. – С. 37–44.
15. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. – СПб. : Фолиант, 2008. – 552 с.
16. Причины дисрегуляции иммунного ответа при туберкулёзе лёгких: влияние M. Tuberculosis на течение иммунного ответа / И. Е. Есимова [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. – 2012. – Т. 11, № 3. – С. 79–86.
17. Филинюк, О. В. Функциональная активность фагоцитирующих клеток крови при туберкулезе легких / О. В. Филинюк, О. И. Уразова, В. В. Новицкий // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. – 2006. – № 1. – С. 79–81.
18. How cells respond to interferons / G. R. Stark [et al.] // Annu. Rev. Biochem. – 1998. – Vol. 67. – P. 227–264.
19. Farrar, M. A. The molecular biology of interferon F and its receptor / M. A. Farrar, R. D. Schreiber // Annu. Rev. Immunol. – 1993. – Vol. 11. – P. 571–611.
20. Cellular responses to interferon-gamma / U. Boehm [et al.] // Annu. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 15. – P. 749–795.
21. Нарушения Il-12/Il-27 зависимой активации Т-лимфоцитов при диссеминированном туберкулёзе лёгких / М. С. Писаренко [и др.] // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2013. – № 11. – С. 52–57.
22. IL-27 regulates IL-12 responsiveness of naïve CD4+ T-cells through Stat 1- dependent and –independenent mechanisms / L. Sophie [et al.] // Sauvage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2003 dec. – Vol. 100, N 25. – P. 15047–15052.
23. Dynamic changes in pro- and anti-inflammatory cytokine profiles and gamma interferon receptor signaling integrity correlate with tuberculosis disease activity and response to curative treatment [Electronic resource] / E. Sahiratmadja [et al.] // Infect. Immun. – 2007 Feb. – Vol. 75, N 2. – P. 820–829. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145950.
24. Синтез цитокинов у больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких / М. В. Захарова [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2010. – № 1/2 (29). – С. 134–135.
25. Распай, Ж. М. Характеристика фенотипических и функциональных свойств антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких : дис. … канд. мед. наук : 14.00.36 / Ж. М. Распай. – Новосибирск, 2008. – 94 с.
26. Характер воспалительного ответа в зависимости от свойств микобактерий туберкулёза и течения специфического процесса / О. Т. Титаренко [и др.] // Биомедицинская химия. – 2013. – Т. 59, Вып. 4. – С. 469–478.
27. Linkage and association analysis of candidate genes for TB and TNFalpha cytokine expression: evidence for association with IFNGR1, IL-10, and TNF receptor 1 genes [Electronic resource] / C. M. Stein [et al.] // Hum. Genet. – 2007 Jul. – Vol. 121, N 6. – P. 663–673. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17431682.
28. Interferon-gamma receptor-1 gene promoter polymorphisms (G-611A; T-56C) and susceptibility to tuberculosis [Electronic resource] / L. Bulat-Kardum [et al.] // Scand. J. Immunol. – 2006 Feb. – Vol. 63, N 2. – P. 142–150. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16476014.
29. Qu, H. Q. Molecular immunity to mycobacteria: knowledge from the mutation and phenotype spectrum analysis of Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases [Electronic resource] / H. Q. Qu, S. P. Fisher-Hoch, J. B. McCormick // Int. J. Infect. Dis. – 2011 May. – Vol. 15, N 5. – P. e305–313. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21330176.
30. Disseminated Mycobacterium avium infection in a 20-year-old female with partial recessive IFNgammaR1 deficiency [Electronic resource] / P. Remiszewski [et al.] // Respiration. – 2006. – Vol. 73, N 3. – P. 375–378. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16195661.
31. Granulomatous skin lesions, severe scrotal and lower limb edema due to mycobacterial infections in a child with complete IFN-G receptor-1 deficiency [Electronic resource] / N. Edeer [et al.] // Immunotherapy. – 2012 Nov. – Vol. 4, N 11. – P. 1121–1127. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23194362.
32. Blurring the lines in interferon {gamma} receptor deficiency: an infant with near-fatal airway disease [Electronic resource] / B. Auld [et al.] // Pediatrics. – 2011 May. – Vol. 127, N 5. – P. e1352–1355. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464185.
33. Casanova, J. L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: the human model / J. L. Casanova, L. Abel // Annu. Rev. Immunol. – 2002. – Vol. 20. – P. 581–620.
34. Иммунопатология туберкулёза лёгких / О. В. Воронкова [и др.]. – Томск : ТГУ, 2007. – 194 с.
35. Цитокиновый статус подростков, больных туберкулёзом органов дыхания / Н. А. Емельянова [и др.] // Интегративный подход к проблемам туберкулёза и ВИЧ-инфекции : сб. материалов II Междунар. науч.-практ. конф., Гомель, 12–13 мая 2011 г. – Гомель, 2011. – С. 70–72.
36. Desvignes, L. Interferon-gamma-responsive nonhematopoietic cells regulate the immune response to Mycobacterium tuberculosis [Electronic resource] / L. Desvignes, J. D. Ernst // Immunity. – 2009 Dec. – Vol. 18, N 6. – P. 974–985. – Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20064452.
37. Салина, Т. Ю. Особенности продукции интерферона гамма при туберкулёзе лёгких / Т. Ю. Салина, Т. И. Морозова // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 11, № 1. – С. 96–100.
38. Мишин, В. Ю. Эффективность химиотерапии и стойкость клинического излечения у впервые выявленных больных деструктивным туберкулёзом легких с позицией доказательной медицины / В. Ю. Мишин, А. С. Кононец // Пульмонология. – 2012. – № 5. – С. 41–49.
39. Гергерт, В. Я. Иммунология туберкулеза / В. Я. Гергерт // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы : тр. науч. практ. конф. – Москва, 2000. – С. 18–20.
40. Аршинова, С. С. Иммунный статус и эффективность полиоксидония в комплексном лечении больных активным туберкулезом легких : дис. … канд. мед. наук : 14.00.36 / С. С. Аршинова. – Москва, 2001. – 135 с.
41. Бифункциональные иммуномодуляторы в комплексной терапии туберкулеза / В. В. Михайлов [и др.] // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 29-31 марта 2010 г. – Москва, 2010. – С. 204.
42. Елькин, А. В. Исследование эффективности и переносимости Ронколейкина® при лечении прогрессирующего туберкулёза лёгких : пособие для врачей / А. В. Елькин. – СПб. : Альтер Эго, 2009. – 35 с.
43. Гисматов, Р. Х. Беталейкин в сопроводительной терапии больных туберкулёзом лёгких / Р. Х. Гисматов, Ю. А. Медведев, М. М. Алсынбаев // Цитокины и воспаление. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 59–63.
44. Бестим в комплексной терапии туберкулеза легких / под ред. Ю. Н. Левашева, А. С. Симбирцева. – СПб., 2007. – 68 с.
45. Киселев, О. И. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. Ингарон / О. И. Киселев, Ф. И. Ершов, Э. Г. Деева. – Москва : Димитрейд График Групп, 2007. – 348 с.
46. Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселёв. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 368 с.
47. Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких : пат. 2297846 Росийской Федерации : МПК A61P31/06, А61К38/21 / Л. Л. Лазаренко, Н. Л. Мартыщенко, В. А. Шкурупий ; заявитель Государственное учреждение Научный центр Клинической и Экспериментальной медицины Сибирского Отделения Российской академии медицинских наук. – № 2005107293/14 ; заявл. 27.08.06 ; опубл. 27.04.07.
48. Муромцева, А. А. Опыт лечения гепатопатий у больных туберкулезом / А. А. Муромцева, А. А. Коваленко, Т. В. Сологуб // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. – 2004. – № 3. – С. 103.
49. Эффективность применения иммуномодуляторов в лечении деструктивных форм туберкулеза легких / В. М. Коломиец [и др.] // Человек и его здоровье. – 2013. – № 1. – С. 81–85.
50. Патогенетическая терапия туберкулеза органов дыхания на санаторном этапе лечения / Д. С. Суханов [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. – 2009. – № 6. – С. 34–37.
Сведения об авторах:
Правада Н.С. – ассистент кафедры фтизиопульмонологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Будрицкий А.М. – к.м.н., доцент, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра фтизиопульмонологии. Тел.моб.: +375 (33) 645-59-58, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Правада Наталия Сергеевна.
