С.С. Осочук, С.В. Буянова, А.Ф. Марцинкевич
Метод оценки вероятности сопряженности транспорта аторвастатина и его метаболически активных дериватов с липопротеинами низкой и очень низкой плотности
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г.Витебск, Республика Беларусь
Резюме.
В статье предложен метод оценки вероятности ассоциации аторвастатина и его активных дериватов с липопротеиновыми комплексами крови. В исследование включены 16 здоровых людей и 29 пациентов с ИБС. Кровь забирали через 2 часа после приема аторвастатина в дозе 80 мг. Липопротеиновые комплексы крови выделяли методом ультрацентрифугирования. В нативных липопротеиновых комплексах определяли содержание холестерола, триацилглицеролов, белка, аторвастатина и его метаболически активных дериватов с использованием фотометрических методов анализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Сумму аторвастатина и его активных дериватов, связанных с липопротеиновыми комплексами пациентов с ИБС и здоровых людей, подвергали кластерному анализу. Полученные 2 кластера статистически значимо не отличались по количеству аторвастатина и его дериватов в ЛПВП, в то время как один кластер, в который входили пациенты с ИБС, имел повышенное количество аторвастатина и его дериватов в ЛПНП и ЛПОНП. Для выявления предиктора ассоциации аторвастатина и его активных дериватов с липопротеиновыми комплексами использован метод логистической регрессии. Согласно полученной модели, статистически значимым показателем, отражающим возможность ассоциации аторвастатина его дериватов с липопротеиновыми комплексами, является количество холестерола ЛПВП. При ХС ЛПВП, равном 1 мМ/л, вероятность увеличения содержания аторвастатина и его дериватов в составе ЛПНП/ЛПОНП равна 0,93%, при количестве ХС ЛПВП, равном 0,5 мМ/л, вероятность увеличится до 18,83%, при концентрации ХС ЛПВП, равной 0,1 мМ/л, вероятность составит 75,1%. Исходя из анализа показателей ХС ЛПВП, предложенный метод позволяет с точностью 84,8%, специфичностью 87,5% и чувствительностью 77,7% определить вероятность связывания аторвастатина и его активных дериватов с ЛПНП и ЛПОНП.
Ключевые слова: аторвастатин, липопротеиновые комплексы, холестерол ЛПВП.
Литература
1. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis - guidelines vs. reality / M. Bożentowicz-Wikarek [et al.] // Pharmacol Rep. – 2012. – Vol. 64, N 2. – P. 377-385.
2. Кобалава, Ж. Д. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, Е. К. Шаварова / Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. – 2007. – Т. 6, № 2. – С. 105-112.
3. Mechanisms and assessment of statin-related muscular adverse effects / D. Moßhammer [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2014 Sep. – Vol. 78, N 3. – P. 454-466.
4. Comparison of alternate-day atorvastatin treatment to daily treatment in maintaining LDL-cholesterol targets in patients with variable coronary risk profile / S. Pattanaik [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. – 2012 May. – Vol. 59, N 5. – P. 479-484.
5. Christians, U. Metabolism and drug interactions of 3-hydroxy-3-melhylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors in transplant patients: are the statins mechanistically similar / U. Christians, W. Jacobsen, L. C. Floren // Pharmacol. Ther. – 1998 Oct. – Vol. 80, N 1. – P. 1-34.
6. Malhotra, H. S. Atorvastatin: an updated review of its pharmacological properties and use in dyslipidaemia / H. S. Malhotra, K. L. Goa // Drugs. – 2001. – Vol. 61, N 12. – P. 1835-1881.
7. Tolerance and pharmacokinetics of single-dose atorvastatin, a potent inhibitor of HMG-CoA reductase, in healthy subjects / L. E. Posvar [et al.] // J. Clin. Pharmacol. – 1996 Aug. – Vol. 36, N 8. – P. 728-731.
8. Сивков, А. С. Исследование сравнительной фармакокинетики широко применяемых гиполипидемических препаратов из группы статинов / А. С. Сивков // Биомедицина. – 2012. – Т. 1, № 2. – С. 98-104.
9. Effect of albumin on the biliary clearance of compounds in sandwich-cultured rat hepatocytes / K. K. Wolf [et al.] // Drug. Metab. Dispos. – 2008 Oct. – Vol. 36, N 10. – P. 2086-2092.
10. Peters, T. All about Albumin, Biochemistry, Genetics, and Medical Applications / T. Peters. – San Diego : Academic Press, 1996. – 432 p.
11. Холодова, Ю. Д. Липопротеины крови : учеб. пособие / Ю. Д. Холодова, П. П. Чаяло. – Киев : Наукова думка, 1990. – 208 с.
12. Shu, H. P. Uptake of lipophilic carcinogens by plasma lipoproteins. Structure-activity studies / H. P. Shu, A. V. Nichols // Biochim. Biophys. Acta. – 1981 Sep. – Vol. 665, N 3. – P. 376-384.
13. Ялымов, А. А. Влияние аторвастатина на показатели липидного обмена, микроциркуляции и суточного мониторирования электрокардиограммы у больных с острым коронарным синдромом / А. А. Ялымов, Г. Г. Шехян, В. С. Задионченко // Актуал. вопросы болезней сердца и сосудов. – 2007. – № 3. – С. 47-52.
14. Serum albumin level as a predictor of incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / J. J. Nelson [et al.] // Am. J. Epidemiol. – 2000 Mar. – Vol. 151, N 5. – P. 468-477.
15. Осочук, С. С. Распределение аторвастатина в липопротеиновых комплексах больных ИБС через 2 часа после его однократного приема / С. С. Осочук, Г. Д. Коробов, С. В. Буянова // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2012. – Т. 37, № 1. – С. 59-61.
16. Буянова, С. В. Состав липопротеинов крови доноров через 2 часа после однократного приема аторвастатина / С. В. Буянова, С. С. Осочук, Г. Д. Коробов // Клин. лаб. диагностика. – 2011. – № 8. – С. 18-22.
17. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. – СПб. : Питер, 1995. – 304 с.
18. Панин, Л. Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз / Л. Е. Панин // Бюл. СО РАМН. – 2006. – № 2. – С. 15-22.
Сведения об авторах:
Осочук С.С. – д.м.н., заведующий научно-исследовательской лабораторией, профессор кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Буянова С.В. – старший преподаватель кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Марцинкевич А.Ф. – ассистент кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК. Тел.моб.: +375 (29) 719-59-67, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Буянова Светлана Валерьевна.
