DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2016.2.27
Загайко А.Л., Брюханова Т.А.
Исследование влияния аффинно очищенных антител к эндоканнабиноидному рецептору на функциональное состояние эндотелия при экспериментальной инсулинорезистентности
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Вестник ВГМУ. – 2016. – Том 15, №2. – С. 27-33.
Резюме.
Метаболический синдром (МС) связан с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений на его фоне. Формирование кардиоваскулярного континуума обусловлено возникновением эндотелиальной дисфункции (ЭД), которая характеризуется дисбалансом продукции вазоконстрикторных и вазодилатирующих факторов, с преобладанием последних. Согласно данным ряда авторов, активация эндоканнабиноидной системы (ЭКС) играет немаловажную роль в патогенезе развития ЭД. В связи с этим, целью нашей работы было изучение влияния препарата на основе аффинно очищенных антител к эндоканнабиноидному рецептору 1 типа на отдельные показатели функционального состояния эндотелия при экспериментальной инсулинорезистентности (ИР) у крыс.
Материал и методы. В эксперименте использовали крыс-самцов линии Wistar, которых содержали на пищевом рационе, обогащенном фруктозой, и на фоне высокофруктозной диеты в течение 10 недель вводили внутрибрюшинно низкие дозы дексаметазона, что приводило к формированию ИР. Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно в течение 3 недель. В крови животных определяли содержание S-нитрозотиолов (S-NO), эндотелина-1 (ЭТ-1) и их соотношение. Исследования проводили согласно действующим принципам биоэтики.
Результаты и обсуждение. Длительное введение низких доз дексаметазона на фоне диеты с высоким содержанием фруктозы приводило к формированию синдрома ИР. У животных группы МП достоверно повышалось содержание ЭТ-1 (в 2,62 раза) при одновременном снижении содержания S-NO. (в 4,08 раз) относительно показателей здоровых животных. Расчет коэффициента соотношения ЕТ-1/S-NO свидетельствовал о развитии дисфункции эндотелия на фоне ИР. На фоне применения исследуемого препарата наблюдалась схожая, хотя и менее выраженная динамика изучаемых показателей, что, вероятно, обусловлено механизмом действия препарата.
Заключение. Динамика показателей ЭД при экспериментальной ИР свидетельствует о перспективности поиска новых методов коррекции обозначенных изменений для предотвращения развития кардиоваскулярных осложнений на фоне МС.
Ключевые слова: эндоканнабиноиды, эндотелиальная дисфункция, метаболический синдром, инсулинорезистентность.
Литература
1. Cannabinoid receptor type 2 activation in atherosclerosis and acute cardiovascular diseases / F. Carbone [et al.] // Curr. Med. Chem. – 2014. – Vol. 21, N 35. – P. 4046–4058.
2. Metabolic syndrome as a risk factor for neurological disorders / A. A. Farooqui [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. – 2012 Mar. – Vol. 69, N 5. – P. 741–762.
3. Gallagher, E. J. The metabolic syndrome-from insulin resistance to obesity and diabetes / E. J. Gallagher, D. LeRoith, E. Karnieli // Med. Clin. North Am. – 2011 Sep. – Vol. 95, N 5. – P. 855–873.
4. Effects of acute stress on cardiac endocannabinoids, lipogenesis, and inflammation in rats / E. A. Holman [et al.] // Psychosom. Med. – 2014 Jan. – Vol. 76, N 1. – P. 20–28.
5. The endocannabinoid system and plant-derived cannabinoids in diabetes and diabetic complications / B. Horváth [et al.] // Am. J. Pathol. – 2012 Feb. – Vol. 180, N 2. – P. 432–442.
6. Experimental study of the effects of Dietressa, a new weight-reducing drug / I. A. Kheyfets [et al.] //Bull. Exp. Biol. Med. – 2012 Jan. – Vol. 152, N 3. – P. 321–324.
7. Endocannabinoid CB1 receptor activation upon global ischemia adversely impact recovery of reward and stress signaling molecules, neuronal survival and behavioral impulsivity / M. D. Knowles [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. – 2016 Apr. – Vol. 66. – P. 8–21.
8. Mechanisms of endothelial dysfunction in obesity-associated hypertension / N. S. Lobato [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. – 2012 May. – Vol. 45, N 5. – P. 392–400.
9. Montecucco, F. At the heart of the matter: the endocannabinoid system in cardiovascular function and dysfunction / F. Montecucco, V. Di Marzo // Trends. Pharmacol. Sci. – 2012 Jun. – Vol. 33, N 6. – P. 331–340.
10. Adipokines as mediators of endothelial function and atherosclerosis / G. Ntaios [et al.] // Atherosclerosis. – 2013 Apr. – Vol. 227, N 2. – С. 216–221.
11. Pacher, P. Modulating the endocannabinoid system in human health and disease–successes and failures / P. Pacher, G. Kunos // FEBS J. – 2013 May. – Vol. 280, N 9. – P. 1918–1943.
12. Activation of Cannabinoid Type Two Receptors (CB2) Diminish Inflammatory Responses in Macrophages and Brain Endothelium / Y. Persidsky [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2015 Jun. – Vol. 10, N 2. – P. 302–308.
13. Cannabinoid 1 receptor promotes cardiac dysfunction, oxidative stress, inflammation, and fibrosis in diabetic cardiomyopathy / M. Rajesh [et al.] // Diabetes. – 2012 Mar. – Vol. 61, N 3. – P. 716–727.
14. Activation of cannabinoid receptor 2 attenuates leukocyte-endothelial cell interactions and blood-brain barrier dysfunction under inflammatory conditions / S. H. Ramirez [et al.] // J. Neurosci. – 2012 Mar. – Vol. 32, N 12. – P. 4004–4016.
15. Rom, S. Cannabinoid receptor 2: potential role in immunomodulation and neuroinflammation / S. Rom, Y. Persidsky // J. Neuroimmune Pharmacol. – 2013 Jun. – Vol. 8, N 3. – P. 608–620.
16. Romeo, G. R. Metabolic syndrome, insulin resistance, and roles of inflammation–mechanisms and therapeutic targets / G. R. Romeo, J. Lee, S. E. Shoelson // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2012 Aug. – Vol. 32, N 8. – Р. 1771–1776.
17. Cannabinoids alter endothelial function in the Zucker rat model of type 2 diabetes / C. P. Stanley [et al.] // Eur. J. Pharmacol. – 2013 Nov. – Vol. 720, N 1/3. – P. 376–382.
18. Steffens. S. The activated endocannabinoid system in atherosclerosis: driving force or protective mechanism? / S. Steffens, P. Pacher // Curr. Dru. Targets. – 2015. – Vol. 16, N 4. – P. 334–341.
19. Activated endocannabinoid system in coronary artery disease and antiinflammatory effects of cannabinoid 1 receptor blockade on macrophages / K. Sugamura [et al.] // Circulation. – 2009 Jan. – Vol. 119, N 1. – P. 28–36.
20. Загайко, А. Л. Модулюючий вплив сибутраміну на зміни метаболізму, зумовлені експериментальною інсулінорезистентністю в щурів / А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова, А. І. Шкапо // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2015. – № 3. – C. 62–69.
21. Загайко, А. Л. Модифікація методу моделювання експериментальної інсулінорезистентності у щурів : інформаційний лист / А. Л. Загайко, Т. О. Брюханова, А. І. Шкапо. – Київ, 2015. – № 86. – 7 с.
Сведения об авторах:
Загайко А.Л. – д.б.н., профессор, заведующий кафедрой биологической химии Национального фармацевтического университета;
Брюханова Т.А. – аспирант кафедры биологической химии Национального фармацевтического университета.
Адрес для корреспонденции: Украина, 61102, г. Харьков, ул. Куликовская, 12, Национальный фармацевтический университет, кафедра биологической химии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Брюханова Татьяна Александровна.
