DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2016.3.101
Гудзь Н.И.*, Коритнюк Р.С.**
Аспекты идентификации рисков в технологическом процессе глюкозосодержащих перитонеальных диализных растворов
*Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого, г. Львов, Украина,
**Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Вестник ВГМУ. – 2016. – Том 15, №3. – С. 101-109.
Резюме.
Целью работы было идентифицировать риски, связанные с рН и содержанием продуктов деградации глюкозы (ПДГ), в технологическом процессе глюкозолактатных растворов для перитонеального диализа (ПД) на основе литературных источников и собственных экспериментальных данных, полученных при разработке состава и технологии лабораторных серий этих растворов.
Материал и методы. Для анализа литературных источников в работе использовали методы: систематизации, обобщения и сравнения литературных данных. Для анализа собственных данных использовались результаты физико–химических, фармако-технологических, аналитических и биологических методов. Для разработки состава и лабораторной технологии исследовали серии растворов, содержащих (в ммоль/л): ионы натрия 92, 102, 112, 132; ионы кальция 1,25; 1,75; ионы магния 0,25; хлорид-ионы 95, 100, лактат-ионы 0, 10, 20, 35, 40, 60. Все растворы содержали 15, 25 или 42,5 (44,0) г/л глюкозы моногидрата.
Результаты. В производстве перитонеальных диализных растворов в зависимости от реакции среды, концентрации гюкозы, метода стерилизации и других факторов могут возникать разные риски, связанные с режимом термической стерилизации, температурой хранения и транспортировки, условиями стерилизирующей фильтрации. Одним из главных последствий этих рисков есть увеличенное содержание продуктов деградации глюкозы в растворах для ПД, которые могут быть причиной химических перитонитов. Главным последствием рисков при стерилизирующей фильтрации растворов для ПД может быть нестерильность образцов.
Заключение. На этапе фармацевтической разработки на лабораторных сериях очень важно максимально изучить источники рисков, определить и описать риски, указать их возможные причины и последствия.
Ключевые слова: производственные риски, растворы для перитонеального диализа, продукты деградации глюкозы.
Литература
1. Лікарські засоби. Управління ризиками для якості (ICH Q9) : настанова СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 : видання офіційне. – Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2011. – 26 с.
2. ГОСТ Р ИСО 31000-2010. Менеджмент риска. Принципы и руководство = ISO 31000-2009. Risk management – Principles and guidelines. – Введ. 2010–12–21. – М. : Стандартинформ, 2012. – 19 с.
3. Сагайдак-Нікітюк, Р. В. Теоретичні засади управління екологічними ризиками фармацевтичних підприємств [Электронный ресурс] / Р. В. Сагайдак-Нікітюк, К. К. Голубцова // ScienceRise. Фармацевтичні науки. – 2016. – № 1(4). – С. 42–47. – Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/texc_2016_1(4)__7. – Дата доступу: 17.05.2016.
4. Карвер, М. Анализ рисков производства нескольких препаратов с учетом требований санитарных норм и научно обоснованных подходов [Электронный ресурс] / М. Карвер // Фармацевт. отрасль. – 2014. – Февр. (№ 1). – Режим доступа: http://promoboz.com/ru/view_article?id=22. – Дата доступа: 17.05.2016.
5. Рогачев, А. Ю. Управление рисками предприятия. Опыт фармацевтической компании [Электронный ресурс] / А. Ю. Рогачев // Проблемы анализа риска. – 2008. – Т. 5, № 4. – С. 30–38. – Режим доступа: http://www.dex.ru/riskjournal/2008/2008_5_4/30-38.pdf. – Дата доступа: 17.05.2016.
6. Спицкий, О. Р. Проведение анализа рисков при проектировании и валидации фармацевтического производства [Электронный ресурс] / О. Р. Спицкий // Мед. бизнес : издат. дом : [сайт]. – Режим доступа: http://www.medbusiness.ru/440.php. – Дата доступа: 17.05.2016.
7. Гудзь, Н. И. Обоснование состава перитонеальных диализных глюкозосодержащих растворов / Н. И. Гудзь // Вестн. фармации. – 2015. – № 2. – С. 33–40.
8. Гудзь, Н. И. Спектрофотометрический анализ в разработке перитонеальных диализных растворов / Н. И. Гудзь // Вестн. фармации. – 2015. – № 4. – С. 63–70.
9. Гудзь, Н. И. Особенности разработки технологии лабораторных серий глюкозо-лактатных растворов для перитонеального диализа / Н. И. Гудзь, Р. С. Коритнюк // Рецепт. – 2016. – № 1. – С. 14–25.
10. Гудзь, Н. И. Влияние продуктов деградации глюкозы на перитонеальную мембрану / Н. И. Гудзь // Рецепт. – 2014. – № 3. – С. 138–144.
11. Гудзь, Н. И. К вопросу о механизме деградации глюкозы в перитонеальных диализных растворах / Н. И. Гудзь // Рецепт. – 2014. – № 4. – С. 93–103.
12. European Pharmacopeia Online. – Режим доступa: http://online.edqm.eu/EN/entry.htm. – Дата доступа: 17.05.2016.
13. Николаев, А. Ю. Лечение почечной недостаточности : рук. для врачей / А. Ю. Николаев, Ю. С. Милованов. – 2-е изд, перераб. и доп. – М. : Медицинское информационное агентство, 2011. – 592 с.
14. Peritoneal dialysis catheters: laparoscopic versus traditional placement techniques and outcomes / A. H. Gajjar [еt al.] // Am. J. Surg. – 2007 Dec. – Vol. 194, N 6. – P. 872–875.
15. Mesotelial toxicity of peritoneal dialysis fluids is related primarily to glucose degradation products, not to glucose per se [Electronic resource] / J. Witowski [еt al.] // Perit. Dial. Int. – 2003 Jul-Aug. – Vol. 23, N 4. – Р. 381–390. – Mode of access: http://www.pdiconnect.com/content/23/4/381.long. – Date of access: 17.05.2016.
16. Identification and determination of I-dicarbonyl compounds formed in the degradation of sugars / T. Usui [et al.] // Biosci. Biotechnol. Biochem. – 2007 Oct. – Vol. 71, N 10. – Р. 2465–2472.
17. Structure- and concentration-specific assessment of the physiological reactivity of S-dicarbonyl glucose degradation products in peritoneal dialysis fluids / L. Distler [et al.] // Chem. Res. Toxicol. – 2014 Aug. – Vol. 27, N 8. – P. 1421–1430.
18. Peritoneal changes after exposure to sterile solutions by catheter / M. F. Flessner [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. – 2007 Aug. – Vol. 18, N 8. – P. 2294– 2302.
19. PD fluids contain high concentations of cytotoxic GDPs directly after sterilization / M. Erixon [et al.] // Perit. Dial. Int. – 2004 Jul-Aug. – Vol. 24, N 4. – P. 392–398.
20. Heat sterilization of peritoneal dialysis solutions influences ingestive behavior in non-uremic rats / Z. H. Zheng [et al.] // Kidney. Int. – 2002 Oct. – Vol. 62. – P. 1447–1453.
21. Take care in how you store your PD fluids: actual temperature determines the balance between reactive and non-reactive GDPs / M. Erixon [et al.] // Perit. Dial. Int. – 2005 Nov-Dec. – Vol. 25, N 6. – P. 583–590.
22. Лікарські засоби. Належна виробнича практика : настанова CТ-Н МОЗУ 42-4.0:2015 : видання офіційне. – Київ : Міністерство охорони здоров’я України, 2015. – 315 с.
23. Cytotoxic Glucose Degradation Products in Fluids for Peritoneal Dialysis / N. Adib [et al.] // Iran. J. Pharm. Res. – 2011. – Vol. 10, N 1. – P. 113–117.
24. PD fluids contain high concentations of cytotoxic GDPs directly after sterilization / M. Erixon [et al.] // Perit. Dial. Int. – 2004 Jul-Aug. – Vol. 24, N 4. – P. 392–398.
25. Hanrahan, C. T. The challenges of heat sterilization of peritoneal dialysis solutions: is there an alternative? [Electronic resource] / C. T. Hanrahan, R. Himmele, J. A. Diaz-Buxo // Adv. Perit. Dial. – 2012. – Vol. 28. – P. 126–130. – Mode of access: http://www.docum-enter.com/d/The-Challenges-of-Heat-Sterilization-of-Peritoneal.pdf. – Date of access: 18.05.2016.
Сведения об авторах:
Гудзь Н.И. – к.ф.н., доцент кафедры технологии лекарств и биофармации Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого, Украина;
Коритнюк Р.С. – д.ф.н., профессор кафедры фармацевтической технологии и биофармации Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика, Украина.
Адрес для корреспонденции: Украина, 79010, г. Львов, ул. Пекарская, 75, Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого, кафедра технологии лекарств и биофармации. Тел.: +38 (032) 276-85-84, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Гудзь Наталья Ивановна.
