DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2016.5.27
Павлющик Е.А.*, Афонин В.Ю.*, Чак Т.А.*, Сорокина В.Н.**, Хапалюк А.В.**
Связь полиморфизма T1183С супероксиддисмутазы SOD2 с метаболическим синдромом
*Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, г.Минск, Республика Беларусь
**Белорусский государственный медицинский университет, г.Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2016. – Том 15, №5. – С. 27-35.
Резюме.
Цель – оценить связь между развитием метаболического синдрома и полиморфизмами генов окислительно-восстановительной системы: маркерами C1167T гена каталазы CAT (rs769217), T1183C гена супероксиддисмутазы SOD2 (rs4880), G172A гена супероксиддисмутазы SOD3 (rs2536512).
Материал и методы. Генотипирование проводили с помощью полимеразной цепной реакции и определения полиморфизма длин рестрикционных фрагментов у 81 пациента мужского пола с диагнозом артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и c окружностью талии ≥94 см. Контрольной группу составили 64 донора мужского пола без сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Получены биохимические и биометрические данные.
Результаты. Обнаружено, что аллель С гена SOD2 ассоциирован с повышенным риском развития метаболического синдрома (ОШ 2,09, 95% ДИ 1,25-3,47, p<0,05). Частота генотипов гена SOD2 составила TT – 17,3%, TC – 55,6%, CC – 27,2% и TT – 37,5%, TC – 48,4%, CC – 14,1% в группе с МС и контрольной группе, соответственно (хи2=8,79, p<0,05). Также у больных с генотипом ТТ более низкий уровень эритроцитов (p<0,05) и гемоглобина (p>0,05) по сравнению с носителями аллеля С, что может свидетельствовать о недостатке кислорода в тканях и ответной стимуляции высвобождения эритропоэтина у больных с аллелем С. Не выявлено ассоциаций полиморфных аллелей генов SOD3 и CAT с метаболическим синдромом.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что полиморфизм T1183C гена SOD2 является важным определяющим фактором в риске развития метаболического синдрома и уровне эритроцитов в белорусской популяции мужчин. При дальнейшем исследовании полиморфизм может быть использован для разработки и раннего применения превентивных стратегий и формирования групп пациентов с более высоким риском развития осложнений.
Ключевые слова: метаболический синдром, эритроциты, гемоглобин, полиморфизм Val16Ala, cупероксиддисмутаза, каталаза.
Литература
1. Stančáková, A. Genetics of metabolic syndrome / A. Stančáková, М. Laakso // Rev. Endocr. Metab. Disord. – 2014 Dec. – Vol. 15, N 4. – P. 243–252.
2. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K. G. Alberti [et al.] // Circulation. – 2009 Oct. – Vol. 120, N 16. – P. 1640–1645.
3. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ / О. П. Ротарь [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2012. – № 2. – C. 55–62.
4. “The Linosa Study”: epidemiological and heritability data of the metabolic syndrome in a Caucasian genetic isolate / A. Bellia [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. – 2009 Sep. – Vol. 19, N 7. – P. 455–461.
5. Oxidative status imbalance in patients with metabolic syndrome: role of the myeloperoxidase/hydrogen peroxide axis / L. J. Sa da Fonseca [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. – 2014.
6. Roberts, C. K. Oxidative stress and metabolic syndrome / C. K. Roberts, K. K. Sindhu // Life Sci. – 2009 May. – Vol. 84, N 21/22. – P. 705–712.
7. Environmental and genetic contribution to hypertension prevalence: data from an epidemiological survey on Sardinian genetic isolates / G. Biino [et al.] // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, N 3. – P. e59612.
8. Extracellular superoxide dismutase gene polymorphism is associated with insulin resistance and the susceptibility to type 2 diabetes / M. Tamai [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. – 2006 Feb. – Vol. 71, N 2. – P. 140–145.
9. The nutrigenetic influence of the interaction between dietary vitamin E and TXN and COMT gene polymorphisms on waist circumference: a case control study / M. L. Mansego [et al.] // J. Transl. Med. – 2015 Sep. – Vol. 13. – P. 286.
10. Hurs, L. D. Molecular genetics: The sound of silence / L. D. Hurs // Nature. – 2011 Mar. – Vol. 471, N 7340. – P. 582–583.
11. Blood catalase activities, catalase gene polymorphisms and acatalasemia mutations in Hungarian patients with diabetes mellitus / L. Góth [et al.] // Glob. J. Obes. Diabetes. Metab. Syndr. – 2016. – Vol. 3, N 1. – P. 001–005.
12. The Ala16Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria / A. Sutton [et al.] // Pharmacogenetics. – 2003 Mar. – Vol. 13, N 3. – P. 145–157.
13. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans / M. Bastaki [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. – 2006 Apr. – Vol. 16, N 4. – P. 279–286.
14. Genetic polymorphisms of oxidative and antioxidant enzymes and arsenic-related hypertension / Y. M. Hsueh [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health. A. – 2005 Sep. – Vol. 68, N 17/18. – P. 1471–1484.
15. Polymorphisms in the Mn-SOD and EC-SOD genes and their relationship to diabetic neuropathy in type 1 diabetes mellitus / D. A. Chistyakov [et al.] // BMC Med. Genet. – 2001. – Vol. 2. – P. 4.
16. Jelkmann, W. Regulation of erythropoietin production / W. Jelkmann // J. Physiol. – 2011 Mar. – Vol. 589, pt. 6. – P. 1251–1258.
17. Giordano, F. J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure / F. J. Giordano // J. Clin. Invest. – 2005 Mar. – Vol. 115, N 3. – P. 500–508.
Сведения об авторах:
Павлющик Е.А. – аспирант, младший научный сотрудник лаборатории фармакогенетики, Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси;
Афонин В.Ю. – к.б.н., заведующий лабораторией фармакогенетики, Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси;
Чак Т.А. – аспирант кафедры клинической фармакологии, Белорусский государственный медицинский университет;
Сорокина В.Н. – аспирант кафедры клинической фармакологии, Белорусский государственный медицинский университет;
Хапалюк А.В. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, Белорусский государственный медицинский университет.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 220141, г.Минск, ул. ак. В.Ф. Купревича, 5/2, Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, лаборатория фармакогенетики. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Павлющик Елена Александровна.
