DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2017.2.15
Семенов В.М., Пашинская Е.С., Побяржин В.В., Субботина И.А., Шляхтунов Е.А., Веремей И.С., Семенов С.В.
Иммуногистохимические и молекулярно-генетические методы диагностики онкологических заболеваний (обзор литературы)
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2017. – Том 16, №2. – С. 15-25.
Резюме.
Известно, что для проведения научных и клинических исследований в современной биологии и медицине применяют огромный набор всевозможных методов и методик, а иногда и их сочетание. Иммуногистохимические (ИГХ) и молекулярно-генетические методы являются одними из превалирующих в изучении патологоанатомических, морфофизиологических, онкоморфологических и биологических аспектов жизнедеятельности организмов. В современной диагностической практике можно выделить несколько основных областей применения ИГХ. В первую очередь, это исследования опухолей человека с целью определения гистогенеза недифференцированных опухолевых образований, отдаленных метастазов, а также для дифференцировки различных тканевых компонентов, составляющих комплексные опухоли. Во-вторых, с целью прогностической оценки дальнейшего течения заболевания и при назначении терапии.
Молекулярно-генетическими маркерами (МГМ) называют полиморфные признаки, выявляемые с использованием ДНК- и РНК-технологий на уровне нуклеотидной последовательности ДНК для определенного гена или любого другого участка хромосомы. Исследование молекулярно-генетических маркеров представляет собой обширное поле научно-исследовательской деятельности и имеет принципиальное значение для клиники. МГМ часто определяют при подозрении на структурные и функциональные повреждения в геноме опухолевой клетки потому, что нестабильность генома является основным свойством опухолей. Подобные повреждения приводят к изменению экспрессии генов, которые регулируют клеточный цикл, метастатическую и инвазивную активность клеток. В результате изменяется экспрессия генов, кодирующих адгезионные белки и факторы активности неоангиогенеза, возникает инактивация генов-супрессоров, активируется теломераза в клетках опухолей. Повреждения генома могут приводить к развитию как наследственных онкологических синдромов, так и спорадических опухолей.
Ключевые слова: опухоли, методы, онкоген, тест-системы.
Литература
1. Иванцов, А. О. Возможности иммуногистохимического исследования в диагностике опухолей / А. О. Иванцов, Д. Е. Мацко // Практ. онкология. – 2011. – Т. 12, № 4. – С. 185–193.
2. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. – Казань : Титул, 2000. – 451 с.
3. Первый опыт проведения внешнего контроля качества иммуногистохимических исследований в диагностике лимфопролиферативных заболеваний / Ю. А. Криволапов [и др.] // Арх. патологии. – 2011. – Т. 73, № 2. – С. 23–32.
4. Криволапов, Ю. А. Применение тканевых матриц в иммуногистохимии / Ю. А. Криволапов, А. И. Храмцов // Арх. патологии. – 2005. – Т. 67, № 2. – С. 48–49.
5. Мацко, Д. Е. Современные методы в практической онкоморфологии / Д. Е. Мацко, К. В. Шелихова // Практ. онкология. – 2007. – Т. 8, № 4. – С. 182–187.
6. Al-Nafussi, A. Tumor diagnosis: practical approach and pattern analysis / А. Al-Nafussi. – London : CRC Press, 2005. – 1344 p.
7. Бабиченко, И. И Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста : учеб. пособие / И. И. Бабиченко, В. А. Ковязин. – М. : РУДН, 2008. – 109 с.
8. Иммуногистохимические методы : руководство / ed. G. L. Kumar, L. Rudbeck ; пер. с англ. под ред. Г. А. Франка, П. Г. Малькова. – М., 2011. – 224 с.
9. Клиническое значение некоторых иммуногистохимических маркеров при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря / К. Н. Сафиуллин [и др.] // Онкоурология. – 2010. – № 4. – С. 36–41.
10. Стаффорд, В. В. Применение иммуногистохимического метода в диагностике / В. В. Стаффорд // RJOAS. – 2016 Aug. – Vol. 8, N 56. – P. 18–21.
11. Гулюкин, А. М. Значимость современных методов лабораторной диагностики и идентификации возбудителя бешенства для иммунологического мониторинга данного зооноза / А. М. Гулюкин // Вопр. вирусологии. – 2014. – Т. 59, № 3. – С. 5–10.
12. Иммуногистохимическое исследование ушиба сердца / Ю. В. Збруева [и др.] // Судебно-мед. экспертиза. – 2013. – Т. 56, № 1. – С. 54–55.
13. Torp, S. H. Diagnostic and prognostic role of Ki67 immunostaining in human astrocytomas using four different antibodies / S. H. Torp // Clin. Neuropathol. – 2002 Nov-Dec. – Vol. 21, N 6. – P. 252–257.
14. Coons, A. H. Immunological properties of an antibody containing a fluorescence group / А. Н. Coons, H. J. Creech, R. N. Jones // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. – 1941 Jun. – Vol. 47, N 2. – P. 200–202.
15. Fisher, C. Immunohistochemistry in diagnosis of soft tissue tumours / С. Fisher // Histopathology. – 2011 Jun. – Vol. 58, N 7. – P. 1001–1012.
16. Livak, K. J. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 (Delta DeltaC(T)) / K. J. Livak, T. D. Schmittgen // Methods. – 2001 Dec. – Vol. 25, N 4. – P. 402–408.
17. Enhanced detection of Porcine reproductive and respiratory syndrome virus in fixed tissues by in situ hybridization following tyramide signal amplification / N. T. Trang [et al.] // J. Vet. Diagn. Invest. – 2015 May. – Vol. 27, N 3. – Р. 326–331.
18. Шагинян, И. А. Роль и место молекулярно-генетических методов в эпидемиологическом анализе внутрибольничных инфекций / И. А. Шагинян // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2000. – Т. 2, № 3. – С. 82–95.
19. Имянитов, Е. Н. Высокопроизводительные молекулярно-генетические методы нового поколения в диагностике и лечении новообразований / Е. Н. Имянитов // Практ. онкология. – 2011. – Т. 12, № 4. – C. 194–202.
20. Genomic signatures of cancer: basis for individualized risk assessment, selective staging and therapy / F. L. Baehner [et al.] // J. Surg. Oncol. – 2011. – Vol. 103, N 6. – P. 563–573.
21. Microarray: an instrument for cancer surgeons of the future / M. L. Broadhead [et al.] // ANZ. J. Surg. – 2010 Jul-Aug. – Vol. 80, N 7/8. – Р. 531–536.
22. Chon, H. S. Microarray based gene expression studies in ovarian cancer / H. S. Chon, J. M. Lancaster // Cancer Control. – 2011 Jan. – Vol. 18, N 1. – Р. 8–15.
23. Breast cancer prognosis determined by gene expression profiling: a quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction study / E. Espinosa [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2005 Oct. – Vol. 23, N 29. – P. 7278–7285.
24. American Society of Clinical Oncology/College Of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer / M. E. Hammond [et al.] // J. Oncol.Pract. – 2010 Jul. – Vol. 6, N 4. – P. 195–197.
25. Molecular epidemiology and its current clinical use in cancer management / M. Hartman [et al.] // Lancet. Oncol. – 2010 Apr. – Vol. 11, N 4. – P. 383–390.
26. Kaufmann, M. L. Expert Panel Members. Use of standard markers and incorporation of molecular markers into breast cancer therapy: Consensus recommendations from an International Expert Panel / M. L. Kaufmann, L. Pusztai // Cancer. – 2011 Apr. – Vol. 117, N 8. – P. 1575–1582.
27. Имянитов, Е. Н. Mолекулярная генетика в клинической онкологии / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Сибир. онкол. журн. – 2004. – № 2/3. – C. 40–47.
28. Молекулярная генетика опухолей человека / Е. Н. Имянитов [и др.] // Вопр. онкологии. – 1997. – Т. 43, № 1. – С. 95–101.
29. Имянитов, Е. Н. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей / Е. Н. Имянитов, К. П. Хапсон // Рос. онкол. журн. – 1998. – № 5. – С. 47–51.
30. Хапсон, К. П. Современные тенденции в развитии биологической терапии злокачественных опухолей / К. П. Хапсон, Б. В. Афанасьев, A. Н. Берштейн // Вопр. онкологии. – 1996. – Т. 42, № 5. – С. 7–12.
31. Торопова, Н. Е. Молекулярно-генетические исследования в практике онкологической клиники / Н. Е. Торопова [и др.] // Изв. Самар. науч. центра Рос. акад. наук. – 2015. – Т. 17, № 2. – С. 690–696.
32. Немцова, М. В. Молекулярно-биологические маркеры в практической онкологии / М. В. Немцова, Н. Е. Кушлинский // Лаборатор. служба. – 2014. – № 1. – С. 14–22.
33. Никоненко, Т. А. Методы молекулярно-генетической диагностики сегодня / Т. А. Никоненко // Лаборатор. медицина. – 2008. – № 9. – С. 27–30.
34. Бабиченко, И. И. Новые методы иммуногистохимической диагностикиопухолевого роста / И. И. Бабиченко // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. – 2008. – № 4. – С. 94–99.
35. Опыт внедрения результатов молекулярно-генетических исследований в онкологическую клиническую практику / В. А. Горбунова [и др.] // Вестн. Москов. онкол. об-ва. – 2013. – № 2. – С. 4–5.
36. Молекулярно-генетические маркеры и персонализация лечения / И. А. Демидова [и др.] // Вестн. Москов. онкол. об-ва. – 2013. – № 2. – С. 5–6.
37. Молекулярно-генетические исследования в онкологии / Н. Н. Мазуренко [и др.] // Вестн. Москов. онкол. об-ва. – 2013. – № 2. – С. 3–4.
38. Современные молекулярно-генетические методы исследования в эпидемиологическом надзоре за вич-инфекцией (аналитический обзор) / Н. Н. Зайцева [и др.] // МедиАль. – 2014. – № 2. – С. 122–134.
39. Зборовская, И. Б. Современные стратегии исследования маркеров опухолевого роста в клинической практике / И. Б. Зборовская // Успехи молекуляр. онкологии. – 2014. – № 2. – С. 4–15.
40. A translational view of themolecular pathogenesis of lung cancer / M. Sato [et al.] // J. Thorac. Oncol. – 2007 Apr. – Vol. 2, N 4. – Р. 327–343.
41. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. – 2011 Mar. – Vol. 144, N 5. – Р. 646–674.
42. Langley, R. R. The seed and soil hypothesis revisited – the role of tumorstroma interactions in metastasis to different organs / R. R. Langley, I. J. Fidler // Int. J. Cancer. – 2011 Jun. – Vol. 128, N 11. – Р. 2527–2535.
43. Копнин, Б. П. Современные представления о механизмах злокачественного роста: сходства и различия солидных опухолей и лейкозов / Б. П. Копнин // Клин. онкогематология. – 2012. – Т. 5, № 3. – С. 165–183.
44. Головатая, Е. И. Сравнительная характеристика методов пренатального кариотипирования / Е. И. Головатая // Вестн. БГУ. Сер. 2, Химия. Биология. География. – 2006. – № 2. – C. 39–44.
45. Новая классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы – вызов нейрохирургам, нейроморфологам и нейроонкологам / Д. Е. Мацко [и др.] // Рос. нейрохирург. журн. им. проф. А. Л. Поленова. – 2016. – Т. 8, № 3. – С. 5–9.
Сведения об авторах:
Семенов В.М. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Пашинская Е.С. – к.б.н., доцент кафедры медицинской биологии и общей генетики, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Побяржин В.В. – к.б.н., доцент, докторант кафедры инфекционных болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Субботина И.А. – к.в.н., доцент, докторант кафедры инфекционных болезней;
Шляхтунов Е.А. – к.м.н., доцент кафедры онкологии с курсами лучевой диагностики и лучевой терапии ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Веремей И.С. – старший лаборант кафедры инфекционных болезней;
Семенов С.В. – аспирант кафедры эпизоотологии, Витебская государственная академия ветеринарной медицины.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра инфекционных болезней. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Побяржин Вячеслав Войтехович.