DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2017.3.63
Котов А.А.
Непосредственные результаты адъювантной химиолучевой терапии местнораспространенного рака желудка
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2017. – Том 16, №3. – С. 63-72.
Резюме.
Цель – улучшить результаты лечения пациентов местнораспространенным раком желудка путем применения адъювантной химиолучевой терапии, направленной на снижение частоты возникновения локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов.
Материал и методы. В проспективном рандомизированном исследовании изучены непосредственные результаты лечения пациентов после радикальной операции с лимфодиссекцией Д2 по поводу местнораспространенного рака желудка. В группу адъювантной терапии рандомизирован 121 пациент, которым через 4–6 нед. после операции начиналась лечение, включающее проведение дистанционной 3D-конформной лучевой терапии в РОД 4 Гр, СОД 32 Гр и монохимиотерапии тегафуром 10–15 мг/кг/сут. В объем облучения включались ложе опухоли, зоны регионарного метастазирования и, при прорастании серозной оболочки желудка, левый купол диафрагмы. Начало монохимиотерапии – за 24 часа до первого сеанса лучевого лечения, длительность – 5 мес.
Результаты. Лучевая терапия проведена всем пациентам в полном объеме и в планируемые сроки, лейкопения III степени выявлена у 4,1% пациентов, другие побочные эффекты III–IV степени в этот период не зарегистрированы. Частота побочных эффектов монохимиотерапии III степени тяжести составили: тошнота и рвота – 4,5%, лейкопения – 3,6%. IV степень токсичности не зарегистрирована. Летальных исходов, связанных с лечением, не наблюдалось. Досрочное прекращение лечения зарегистрировано у 36,9% пациентов, в том числе из-за токсичности лечения – у 14,4%. У 8,1 % пациентов в поздние сроки зарегистрирована постлучевая энтеропатия 2 степени тяжести.
Заключение. Разработанный метод комплексного лечения рака желудка характеризуется удовлетворительной переносимостью и может быть использован для дальнейшего изучения.
Ключевые слова: местнораспространенный рак желудка, адъювантная химиолучевая терапия, гипофракционирование, постлучевая эктеропатия.
Литература
1. Global cancer statistics, 2012 / L. A. Torre [et al.] // CA Cancer. J. Clin. – 2015 Mar. – Vol. 65, N 2. – P. 87–108.
2. Океанов, А. Е. Статистика онкологических заболеваний / А. Е. Океанов, П. И. Моисеев, Л. Ф. Левин. – Минск : РНПЦ ОМР, 2016. – 279 c.
3. Gastric cancer: ESMO–ESSO–ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / T. Waddell [et al.] // Ann. Onc. – 2013 Oct. – Vol 24, N 24, suppl. 6. – P. vi57–vi63.
4. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3) / Japanese Gastric Cancer Association // Gastric Cancer. – 2011 Jun. – Vol. 14, N 2. – P. 113–123.
5. Gastric Cancer, Version 3.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / A. J. Ajani [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. – 2016 Oct. – Vol. 14, N 10. – P. 1286–1312.
6. Gunderson, L. L. Andenocarcinoma of the stomach: areas of failure in a re-operation series (second or symptomatic looks) clinicopathologic correlation and implications for adjuvant therapy / L. L. Gunderson, H. Sosin // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1982 Jan. – Vol. 8, N 1. – P. 1–11.
7. Relevant prognostic factors in gastric cancer: ten-year results of the German Gastric Cancer Study / J. R. Siewert [et al.] // Ann. Surg. – 1998. – Vol. 228, N 4. – P. 449–461.
8. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction / J. S. Macdonald [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2001 Sep. – Vol. 345, N 10. – Р. 725–730.
9. Hypofractionated breast radiation: shorter scheme, lower toxicity / I. Linares [et al.] // Clin. Breast Cancer. – 2016 Aug. – Vol. 16, N 4. – P. 262–268.
10. Preoperative gemcitabine-based chemoradiation for patients with resectable adenocarcinoma of the pancreatic head / D. B. Evans [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2008 Jul. – Vol. 26, N 21. – P. 3496–3502.
11. Neoadjuvant treatment in rectal cancer: actual status / I. Garajová [et al.] // Chemother. Res. Pract. – 2011. – Vol. 2011. – P. 839742.
12. Bjerkeset, T. Comparison of oral ftorafur and intravenous 5-fluorouracil in patients with advanced cancer of the stomach, colon, or rectum / T. Bjerkeset, H. E. Fjøsne // Oncology. – 1986. – Vol. 43, N 4. – P. 212–215.
13. Efficacy of adjuvant chemotherapy using oral fluorinated pyrimidines for curatively resected gastric cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials in Japan / K. Oba [et al.] // J. Chemother. – 2006 Jul. – Vol. 18, N 3. – P. 311–317.
14. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine / S. Sakuramoto [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2007 Nov. – Vol. 357, N 18. – Р. 1810–1820.
15. Japanese Classification of Gastric Cancer – 2nd English Edition / Japanese Gastric Cancer Association // Gastric Cancer. – 1998 Dec. – Vol. 1, N 1. – P. 10–24.
16. Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE v5.0 Draft 1 [Electronic resource] / National Cancer Institute. – Available from: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAEv5.xlsx.
17. Cox, J. D. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) / J. D. Cox, J. Stetz, T. F. Pajak // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1995 Mar. – Vol. 31, N 5. – P. 1341–1346.
18. Seiwert, T. Y. The concurrent chemoradiation paradigm – general principles / T. Y. Seiwert, J. K. Salama, E. E. Vokes // Nat. Clin. Pract. Oncol. – 2007 Feb. – Vol. 4, N 2. – P. 86–100.
19. Гладилина, И. А. Радиосенсибилизация в лучевой терапии злокачественных новообразований / И. А. Гладилина // Эффектив. фармакотерапия. – 2011. – № 22. – С. 46–53.
20. X-ray irradiation induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in human cancer xenografts / N. Sawada [et al.] // Clin. Cancer Res. – 1999 Oct. – Vol. 5, N 10. – P. 2948–2953.
21. Patient preference and pharmacokinetic of oral modulated UFT versus intravenous fluorouracil and leucovorin: a randomised crossover trial in advanced colorectal cancer / M. M. Borner [et al.] // Eur. J. Cancer. – 2002 Feb. – Vol. 38, N 3. – P. 349–358.
22. Diaz-Nieto, R. Post-surgical chemotherapy versus surgery alone for resectable gastric cancer / R. Diaz-Nieto, R. Orti-Rodriguez, M. Winslet // Cochrane Database Syst. Rev. – 2013. – N 9. – P. CD008415.
23. Cao, J. Adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer: a meta-analysis / J. Cao, F. Qi, T. Liu // Scand. J. Gastroenterol. – 2014 Jun. – Vol. 49, N 6. – P. 690–704.
24. Andersen, E. Oral ftorafur versus intravenous 5-fluorouracil. A comparative study in patients with colorectal cancer / E. Andersen, H. Pedersen // Acta Oncol. – 1987. – Vol. 26, N 6. – P. 433–436.
25. Patterns of failure in gastric carcinoma after D2 gastrectomy and chemoradiotherapy: a radiation oncologist’s view / D. H. Lim [et al.] // Br. J. Cancer. – 2004 Jul. – Vol. 91, N 1. – P. 11–17.
26. Risk of endocrine pancreatic insufficiency in patients receiving adjuvant chemoradiation for resected gastric cancer / C. Gemici [et al.] // Radiother. Oncol. – 2013 May. – Vol. 107, N 2. – P. 195–199.
27. Radiation-induced injury of the exocrine pancreas after chemoradiotherapy for gastric cancer / J. Wydmanski [et al.] // Radiother. Oncol. – 2016 Mar. – Vol. 118, N 3. – P. 535–539.
28. Effect of pelvic irradiation on gastrointestinal function: a prospective longitudinal study / E. Yeoh [et al.] // Am. J. Med. – 1993 Oct. – Vol. 95, N 4. – P. 397–406.
29. Radiation-induced gastrointestinal toxicity. Pathophysiology, approaches to treatment and prophylaxis / J. Classen [et al.] // Strahlenther Onkol. – 1998 Nov. – Vol. 174, suppl. 3. – P. 82–84.
30. Microbiota and radiation-induced bowel toxicity: lessons from inflammatory bowel disease for the radiation oncologist / M. R. Ferreira [et al.] // Lancet Oncol. – 2014 Mar. – Vol. 15, N 3. – P. e139–e147.
31. Increased bowel toxicity in patients treated with a vascular endothelial growth factor inhibitor (VEGFI) after stereotactic body radiation therapy (SBRT) / B. M. Barney [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 2013 Sep. – Vol. 87, N 1. – P. 73–80.
32. Dose-volume correlation in radiation-related late small-bowel complications: a clinical study / J. G. Letschert [et al.] // Radiother. Oncol. – 1990 Aug. – Vol. 18, N 4. – P. 307–320.
33. The incidence and clinical consequences of treatment-related bowel injury / A. R. Miller [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1999 Mar. – Vol. 43, N 4. – P. 817–825.
34. Predictors of severe gastrointestinal toxicity after external beam radiotherapy and interstitial brachytherapy for advanced or recurrent gynecologic malignancies / M. Kasibhatla [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 2006 Mar. – Vol. 65, N 2. – P. 398–403.
35. Hauer-Jensen, M. Late radiation injury of the small intestine. Clinical, pathophysiologic and radiobiologic aspects. A review / M. Hauer-Jensen // Acta Oncol. – 1990. – Vol. 29, N 4. – P. 401–415.
36. Interfraction interval does not affect survival of patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy and/or hyperfractionated radiotherapy: a multivariate analysis of 1076 RTOG patients / M. Werner-Wasik [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1999 May. – Vol. 44, N 2. – P. 327–331.
37. Role of mitomycin C in the development of late bowel toxicity following chemoradiation for locally advanced carcinoma of the cervix / E. Rakovitch [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1997 Jul. – Vol. 38, N 5. – P. 979–987.
38. Шмак, А. И. Комбинированное лечение больных раком желудка с применением интенсивных режимов предоперационной лучевой терапии / А. И. Шмак, В. Н. Суколинский // Бюл. сибир. медицины. – 2005. – Т. 4, № 1. – С. 60–63.
39. Gastrointestinal function in chronic radiation enteritis – effects of loperamide-N-oxide / E. K. Yeoh [et al.] // Gut. – 1993 Apr. – Vol. 34, N 4. – P. 476–482.
40. Survival of patients with radiation enteritis of the small and the large intestine / F. Libotte [et al.] // Acta Chir. Belg. – 1995. – Vol. 95, N 4, suppl. – P. 190–194.
Сведения об авторах:
Котов А.А. – заведующий онкологическим отделением гепатопанкреатобилиарной патологии, отдел абдоминальной онкопатологии, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 223040, агрогородок Лесной, Минский район, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, отдел абдоминальной онкопатологии, онкологическое отделение гепатопанкреатобилиарной патологии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Котов Анатолий Анатольевич.
