DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.2.47
Тапальский Д.В.
Чувствительность госпитальных изолятов Pseudomonas aeruginosa к препаратам для фаготерапии
Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2018. – Том 17, №2. – С. 47-54.
Резюме.
Цель – определить чувствительность клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa с различными уровнями антибиотикорезистентности к препаратам для фаготерапии.
Материал и методы. Для 162 клинических изолятов P.aeruginosa, выделенных в 2010-2014 гг. от госпитализированных пациентов в пяти регионах Беларуси, определена чувствительность к 4 препаратам для фаготерапии (спот-тест) и 8 антибиотикам (диско-диффузионный метод). Проведено выделение литических бактериофагов из речной воды и определен спектр их активности.
Результаты. Показано широкое распространение P.aeruginosa с экстремальной антибиотикорезистентностью (25,9% от общего числа изолятов). Нечувствительными к цефтазидиму были 31,5% изолятов, цефепиму – 66,0%, имипенему – 84,6%, меропенему – 95,7%, азтреонаму – 82,1%, ципрофлоксацину – 96,9%, амикацину – 87,0%. Все изоляты сохраняли чувствительность к колистину. Чувствительными к «Бактериофагу псевдомонас аеругиноза» (г. Пермь) были 25,3% изолятов P.aeruginosa, к «Бактериофагу псевдомонас аеругиноза» (г. Н. Новгород) – 22,2%, к «Секстафагу» (г. Пермь) – 24,1%, к «Пиобактериофагу поливалентному очищенному (г. Уфа) – 15,4%. Показано, что уровень литической активности препаратов бактериофагов в 1,3-2,6 ниже в отношении экстремально-антибиотикорезистентных изолятов P.aeruginosa по сравнению с антибиотикочувствительными изолятами. Из объектов внешней среды получены фаголизаты, способные с интенсивностью «4+» лизировать XDR изоляты P.aeruginosa, устойчивые к действию имеющихся препаратов для фаготерапии.
Заключение. Выявлена недостаточная микробиологическая активность коммерчески доступных препаратов бактериофагов с заявленной активностью в отношении P.aeruginosa. Расширение спектра активности препаратов для фаготерапии может быть выполнено путем включения в их состав новых литических бактериофагов P.aeruginosa, выделенных из водных объектов.
Ключевые слова: Pseudomonas aeruginosa, антибиотики, антибиотикорезистентность, бактериофаги, вода, литическая активность.
Работа выполнена при финансовой поддержке Научно-производственного объединения по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации (договор №767/14 от 13 мая 2014 г., № госрегистрации 20142463 от 06.10.2014).
Литература
1. Pendleton, J. N. Clinical relevance of the ESKAPE pathogens / J. N. Pendleton, S. P. Gorman, B. F. Gilmore // Expert Rev. Anti Infect. Ther. – 2013 Mar. – Vol. 11, N 3. – P. 297–308.
2. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» 2013-2014 / М. В. Эйдельштейн [и др.] // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2017. – Т. 19, № 1. – С. 37–41.
3. Чеботарь, И. В. Механизмы резистентности Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам и их регуляция / И. В. Чеботарь, Ю. А. Бочарова, Н. А. Маянский // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2017. – Т. 19, № 4. – С. 308–319.
4. Распространенность и молекулярная эпидемиология грамотрицательных бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы, в России, Беларуси и Казахстане / М. В. Эйдельштейн [и др.] // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2012. – Т. 14, № 2. – С. 132–152.
5. Loc-Carrillo, C. Pros and cons of phage therapy / C. Loc-Carrillo, S. T. Abedon // Bacteriophage. – 2011 Mar. – Vol. 1, N 2. – P. 111–114.
6. Viertel, T. M. Viruses versus bacteria-novel approaches to phage therapy as a tool against mul-tidrug-resistant pathogens / T. M. Viertel, K. Ritter, H. P. Horz // J. Antimicrob. Chemother. – 2014 Sep. – Vol. 69, N 9. – P. 2326–2336.
7. Асланов, Б. И. Бактериофаги – эффективные антибактериальные средства в условиях глобальной устойчивости к антибиотикам / Б. И. Асланов // Мед. совет. – 2015. – № 13. – С. 106–110.
8. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to an-tibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy / A. Wright [et al.] // Clin. Otolaryngol. – 2009 Aug. – Vol. 34, N 4. – Р. 349–357.
9. Krylov, V. N. Bacteriophages of Pseudomonas aeruginosa: long-term prospects for use in phage therapy / V. N. Krylov // Adv. Virus Res. – 2014. – Vol. 88. – P. 227–278.
10. Labrie, S. J. Bacteriophage resistance mechanisms / S. J. Labrie, J. E. Samson, S. Moineau // Nat. Rev. Microbiol. – 2010 May. – Vol. 8, N 5. – P. 317–327.
11. Асланов, Б. И. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике / Б. И. Асланов, Р. Х. Яфаев, Л. П. Зуева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2003. – № 5. – С. 72–76.
12. Исследование антибиотико- и фагочувствительности нозокомиальных штаммов микробов, выделенных от пациентов трансплантологической клиники / Н. И. Габриэлян [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусствен. органов. – 2011. – Т. 13, № 3. – С. 26–32.
13. Инновационные направления использования бактериофагов в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации / А. В. Алешкин [и др.] // Бактериология. – 2016. – Т. 1, № 1. – С. 22–31.
14. Тапальский, Д. В. Препараты бактериофагов и комбинации антибиотиков: in vitro активность в отношении изолятов Pseudomonas aeruginosa ST235 с экстремальной антибиотикорезистентностью / Д. В. Тапальский // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. – 2016. – Т. 18, № 4. – С. 242–248.
15. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 6.0 [Electronic resource] / The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. – 2016. – Available from: http://www.eucast.org/ast_of_bacteria/previous_versions_of_documents/.
Сведения об авторах:
Тапальский Д.В. – к.м.н., доцент, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии, Гомельский государственный медицинский университет.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 246050, г. Гомель, ул. Ланге, 5, Гомельский государственный медицинский университет, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Тапальский Дмитрий Викторович.
