DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.5.94
Пашкевич А.М.1, Смирнов С.Ю.1, Давыдов Д.А.2, Антоненкова Н.Н.1
Прогностическое значение мутационного статуса генов IDH1 и TERT в глиальных опухолях головного мозга
1Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Республика Беларусь
2Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2018. – Том 17, №5. – С. 94-101.
Резюме.
В работе показано, что наиболее значимыми факторами, влияющими на выживаемость пациентов с глиальными опухолями головного мозга, являются Grade, наличие/отсутствие IDH1 мутации, возраст. Значения статистически достоверны (p <0,001). Предложен метод выявления мутации гена IDH1 R132H с использованием АС-ПЦР. Мутации были выявлены в 36/95 (37,9%) случаях методом секвенирования и 38/95 (40%) методом ПЦР. Результаты для мутации гена IDH1 R132H совпали в 94,7% случаев. В 2 случаях была методом ПЦР обнаружена мутация R132H, что свидетельствует о более высокой аналитической чувствительности метода АС-ПЦР. В одном случае обнаружена мутация R132G методом секвенирования (один случай анапластической астроцитомы Grade III, один случай астроцитомы Grade II). Диагностическая чувствительность предлагаемого метода АС-ПЦР составляет 95%. Аналитическая чувствительность метода АС-ПЦР составляет 10%. Доказана роль полиморфизма Rs2853669 как прогностического фактора увеличения выживаемости пациентов с TERT-мутантной глиобластомой, позволяющего относить пациентов в группы риска с благоприятным и неблагоприятным прогнозом.
Ключевые слова: глиальные опухоли, головной мозг, молекулярно-генетические исследования, аллель-специфичная ПЦР, секвенирование по Сэнгеру.
Литература
1. Novy, J. Pregabalin in patients with primary brain tumors and seizures: a preliminary observation / J. Novy, R. Stupp, A. O. Rossetti // Clin. Neurol. Neurosurg. – 2009 Feb. – Vol. 111, N 2. – P. 171–173.
2. Глиальные опухоли головного мозга: общие принципы диагностики и лечения / А. П. Трашков [и др.] // Педиатр. – 2015. – Т. 6, № 4. – С. 75–84.
3. IDH mutation status trumps the Pignatti risk score as a prognostic marker in low-grade gliomas / O. Etxaniz [et al.] // J. Neuropathol. – 2017 Nov. – Vol. 135, N 2. – P. 273–284.
4. Diagnostic use of IDH1/2 mutation analysis in routine clinical testing of formalin-fixed, paraffin-embedded glioma tissues / C. Horbinski [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. – 2009 Dec. – Vol. 68, N 12. – P. 1319–1325.
5. Saeed, M. S. IDH1 Mutation in gliomas in Mosul City – Iraq / M. S. Saeed // Open Access Maced. J. Med. Sci. – 2015 Jun. – Vol. 3, N 2. – P. 250–255.
6. Maus, A. Glutamate and α-ketoglutarate: key players in glioma metabolism / A. Maus, G. J. Peters // Amino Acids. – 2017 Jan. – Vol. 49, N 1. – P. 21–32.
7. Combination genetic signature stratifies lower-grade gliomas better than histological grade / A. K. Chan [et al.] // Oncotarget. – 2015 Aug. – Vol. 6, N 25. – P. 20885–20901.
8. TERT biology and function in cancer: beyond immortalisation / A. Pestana [et al.] // J. Mol. Endocrinol. – 2017 Feb. – Vol. 58, N 2. – P. R129–R146.
9. The TERT promoter SNP rs2853669 decreases E2F1 transcription factor binding and increases mortality and recurrence risks in liver cancer / E. Ko [et al.] // Oncotarget. – 2016 Jan. – Vol. 7, N 1. – P. 684–699.
10. The frequency and prognostic effect of TERT promoter mutation in diffuse gliomas / Y. Lee [et al.] // Acta Neuropathol. Commun. – 2017 Aug. – Vol. 5, N 1. – P. 62.
11. TERT promoter mutations and polymorphisms as prognostic factors in primary glioblastoma / M. A. Mosrati [et al.] // Oncotarget. – 2015 Jun. – Vol. 6, N 18. – P. 16663–16672.
12. TERT promoter mutation and aberrant hypermethylation are associated with elevated expression in medulloblastoma and characterise the majority of non-infant SHH subgroup tumours / J. C. Lindsey [et al.] // Acta Neuropathol. – 2014 Feb. – Vol. 127, N 2. – P. 307–309.
13. Prognostic quality of activating TERT promoter mutations in glioblastoma: interaction with the rs2853669 polymorphism and patient age at diagnosis / S. Spiegl-Kreinecker [et al.] // Neuro Oncol. – 2015 Sep. – Vol. 17, N 9. – P. 1231–1240.
14. The prognostic impact of TERT promoter mutations in glioblastomas is modified by the rs2853669 single nucleotide polymorphism / R. Batista [et al.] // Int. J. Cancer. – 2016 Jul. – Vol. 139, N 2. – P. 414–423.
15. International classification of diseases for oncology: ICD-O / A. G. Fritz [et al.]. – 3rd ed. – Geneva : World Health Organization, 2013. – 242 p.
Сведения об авторах:
Пашкевич А.М. – аспирант 4 года обучения, биолог онкологического отделения генетики Республиканской молекулярно-генетической лаборатории канцерогенеза, Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова;
Смирнов С.Ю. – биолог онкологического отделения генетики Республиканской молекулярно-генетической лаборатории канцерогенеза, Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии
им. Н.Н. Александрова;
Давыдов Д.А. – к.м.н., ассистент кафедры патологической анатомии, Белорусский государственный медицинский университет;
Антоненкова Н.Н. – д.м.н., доцент, заместитель директора по медицинской части, Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 223040, агрогородок Лесной, Минский район, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, онкологическое отделение генетики, Республиканская молекулярно-генетическая лаборатория. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Пашкевич Анастасия Михайловна.
