DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.6.32
Побяржин В.В.1, Пашинская Е.С.1, Семенов В.М.1, Гончаров А.Е.2
Методологические аспекты постановки онкологических моделей в условиях эксперимента
1Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
2Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2018. – Том 17, №6. – С. 32-45.
Резюме.
Организм состоит из миллионов клеток, каждая из которых обладает определенными функциями. Нормальные клетки растут, делятся и умирают в определенной закономерности. Этот процесс контролируется организмом на молекулярно-генетическом уровне. Скорость деления клеток различна в разных органах и тканях. В тех случаях, когда структура клеток меняется под воздействием различных факторов, клетки делятся бесконтрольно, с последующей миграцией за пределы своих обычных границ в другие органы и ткани. Там они формируют опухоли или остаются на стадии метастазов. Почти все опухоли развиваются в нормальных тканях, но чаще всего в тех, в которых скорость деления клеток выше.
По распространенности раковых заболеваний лидируют: рак легких, рак желудка, рак толстой кишки, рак печени, рак молочной железы, яичников и шейки матки.
Несмотря на то, что рак как онкозаболевание известно достаточно давно, его экспериментальное воспроизведение – трудный и многостадийный процесс. Воспроизведение злокачественного процесса в лабораторных условиях in vivo и in vitro отмечено в научной литературе как крупное научное достижение. Моделирование онкологических процессов в эксперименте с использованием новейших достижений науки, медицины и техники даст возможность выяснить причины возникновения и патогенеза опухолевого процесса, разработать методы его профилактики и лечения.
Ключевые слова: рак, животные, модель, клеточные культуры, перевивка, человек, опухоли.
Литература
1. Модели и методы экспериментальной онкологии : практ. пособие / ред. А. Д. Тимофеевский. – М. : Медгиз, 1960. – 246 с.
2. Попова, Н. А. Модели экспериментальной онкологии / Н. А. Попова // Соросов. общеобразоват. журн. – 2000. – Т. 6, № 8. – С. 33–38.
3. Новости онкологии. Alloncology.com : [сайт]. – М., 2009-2011. – Режим доступа: http://alloncology.com/articles/7/5/. – Дата доступа: 30.06.2018.
4. Марков, А. В. Спектр биологических активностей новых производных глицирретовой кислоты и молекулярные механизмы их действия : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.01.04 / А. В. Марков. – Новосибирск, 2015. – 22 с.
5. Структурные изменения в тимусе лабораторных крыс при развитии перевивных и спонтанных опухолей / Е. С. Джадранов [и др.] // Вестн. КазНМУ. – 2016. – № 4. – С. 287–292.
6. Печень крыс при продвинутых стадиях развития карциносаркомы Walker 256 / Т. А. Кунц [и др.] // Вестн. НГУ. Сер. Биология, клин. медицина. – 2011. – Т. 9, вып. 2. – С. 126–129.
7. Морфологические особенности печени мышей с метастатическим опухолевым процессом / О. В. Лебединская [и др.] // Современ. наукоем. технологии. – 2006. – № 5. – С. 32–33.
8. Структурные изменения в экспериментальной перевивной опухоли крыс лимфосаркома плисса после лечения циклофосфаном / Е. С. Джадранов [и др.] // Вестн. КазНМУ. – 2015. – № 3. – С. 213–215.
9. Культивирование вирусов в культурах клеток : учеб.-метод. пособие / Р. Б. Корочкин [и др.]. – Витебск : ВГАВМ, 2010. – 43 с.
10. Tillmann, T. Incidence and spectrum of spontaneous neoplasms in male and female CBA/J mice / Т. Tillmann, K. Kamino, U. Mohr // Exp. Toxicol. Pathol. – 2000 Jun. – Vol. 52, N 3. – Р. 221–225.
11. Экспериментальная модель опухоли головы и шеи для потенциальной таргетной терапии / И. В. Решетов [и др.] // Сиб. онкол. журн. 2009. № 5. – C. 43–48.
12. Гольдберг, В. Е. Современные достижения лекарственной терапии злокачественных новообразований / В. Е. Гольдберг, М. Г. Матяш // Бюл. СО РАМН. 2004. – № 2. – С. 36–40.
13. Каледин, В. И. Изучение эффективности моно- и полихимиотерапии на модели перевиваемой мышиной лимфосаркомы, нечувствительной к индукции апоптоза / В. И. Каледин, H. A. Попова, Е. М. Андреева // Вопр. онкологии. – 2006. – Т. 52, № 1. – С. 70–73.
14. Циклофосфамид индуцированный апоптоз клеток мышиной лимфосаркомы в условиях in vivo / В. И. Каледин [и др.] // Вопр. онкологии. – 2000. – Т. 46, № 5. – С. 588–593.
15. Animal model of drug-resistant tumor progression / N. Mironova [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 2006 Dec. – Vol. 1091. – Р. 490–500.
16. Участие генов mdr1a, mdr1b, p53 и bcl-2 в формировании устойчивости клеток лимфосаркомы RLS мышей к терапевтическому действию циклофосфана / Е. М. Андреева [и др.] // Вестн. НГУ. Сер. Биология, клин. медицина. – 2006. – Т. 4, вып. 1. – С. 21–26.
17. Введение в химиотерапию злокачественных опухолей / М. Л. Гершанович [и др.]. СПб. : Социс, 1999. – 143 с.
18. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good prognosis diffuse large-B-cell lymphoma : a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group / М. Pfreundschuh [et al.] // Lancet Oncol. – 2006 May. – Vol. 7, N 5. – Р. 379–391.
19. Immunotoxin BL22 induces apoptosis in mantle cell lymphoma (MCL) cells dependent on Bcl-2 expression / C. Bogner [et al.] // Br. J. Haematol. – 2010 Jan. – Vol. 148, N 1. – P. 99–109.
20. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / под ред. З. П. Софьиной [и др.]. М. : Медицина, 1980. 296 с.
21. Пат. 2388064 Российская Федерация. Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте, МПК G 09 B 23/28 / Ю. С. Сидоренко, Е. М. Франциянц, Л. Д. Ткаля ; заявитель и патентообладатель Ростов. науч.-исслед. онкол. ин-т Росмедтехнологий. – № 2008133088/14 ; заявл. 11.08.08 ; опубл. 27.04.10, Бюл. № 12. – 7 с.
22. Пат. 19417 Респ. Беларусь. Способ соно-фотодинамической терапии перевитой подкожно глиомы С6 у крысы, МПК А 61 N 5/067, А 61 N 7/00 / Ю. П. Истомин, Е. Н. Александрова, В. Н. Чалов, Д. А. Церковский ; заявитель и патентообладатель Респ. науч.-практ. центр онкологии и мед. радиологии им. Н. Н. Александрова. – № a20120970 ; заявл. 27.06.12 ; опубл. 28.02.14.
23. Фадеева, Е. В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапии / Е. В. Фадеева // Междунар. журн. эксперим. образования. – 2010. – № 8. – С. 49–50.
24. Single-chain antibody-based immunotoxins targeting Her2/neu: design optimization and impact of affinity on antitumor efficacy and off-target toxicity / Y. Cao [et al.] // Mol. Cancer. Ther. – 2012 Jan. – Vol. 11, N 1. – P. 143–153.
25. Choudhary, S. Therapeutic potential of anticancer immunotoxins / S. Choudhary, M. Mathew, R. S. Verma // Drug. Discov. Today. – 2011 Jun. – Vol. 16, N 11/12. – P. 495–503.
26. Сенькова, А. В. Структурные изменения в опухоли и печени мышей при нарастании множественной лекарственной устойчивости перевиваемой лимфосаркомы RLS40 в условиях полихимиотерапии : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 / А. В. Сенькова. – Новосибирск, 2010. – 140 с.
27. Christensen, J. Non-Invasive In Vivo Imaging and Quantification of Tumor Growth and Metastasis in Rats Using Cells Expressing Far-Red Fluorescence Protein / J. Christensen, D. Vonwil, V. P. Shastri // PLoS One. – 2015 Jul. – Vol. 10, N 7. – P. e0132725.
28. Киреева, Г. С. Внутрибрюшинное химиоперфузионное лечение диссеминированного рака яичника в эксперименте : дис. ... канд. биол. наук : 14.01.12 / Г. С. Киреева. – СПб., 2015. – 124 с.
29. Non-invasive intravital imaging of cellular differentiation with a bright red-excitable fluorescent protein / J. Chu [et al.] // Nat. Methods. – 2014 May. – Vol. 11, N 5. P. 572–578.
30. Intratumor heterogeneity: nature and biological significance / T. S. Gerashchenko [et al.] // Biochemistry (Mosc.). – 2013 Nov. – Vol. 78, N 11. – P. 1201–1215.
31. Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у крыс / О. И. Кит [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2017. – Т. 163, № 6. – С. 759–762.
32. Изучение эффективности новой фармацевтической композиции дииндолилметана в отношении подавления ксенографтов опухолей эндометрия [Электронный ресурс] / В. И. Киселев [и др.] // Медицина и образование в Сибири. – 2014. – № 5. – Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-effektivnosti-novoy-farmatsevticheskoy-kompozitsii-diindolilmetana-v-otnoshenii-podavleniya-ksenograftov-opuholey. – Дата доступа: 19.11.2018.
33. Соколова, Е. А. Флуоресцирующая модель HER2-гиперэкспрессирующей опухоли яичника человека и ее использование для оценки эффективности таргетного иммунотоксина на основе экзотоксина А : дис. ... канд. биол. наук : 03.01.02 / Е. А. Соколова. – М., 2016. – 134 с.
Сведения об авторах:
Побяржин В.В. – к.б.н., доцент, докторант кафедры инфекционных болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Пашинская Е.С. – к.б.н., доцент, докторант кафедры инфекционных болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Семенов В.М. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Гончаров А. Е. – к.м.н., заведующий лабораторией иммунологии и клеточной биотехнологии, Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра инфекционных болезней. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Побяржин Вячеслав Войтехович.
