DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.6.77
Клименко В.А., Дробова Н.Н.
Течение муковисцидоза у детей в зависимости от мутаций генов-модификаторов воспаления интерлейкина-4 и интерлейкина-10
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
Вестник ВГМУ. – 2018. – Том 17, №6. – С. 77-84.
Резюме.
Цель – усовершенствование оказания медицинской помощи больным муковисцидозом (МВ) путем уточнения прогноза заболевания на основании определения патогенетической роли полиморфизма генов-модификаторов воспаления интерлейкина (ИЛ) -4 и ИЛ-10.
Материал и методы. 42 ребенка с диагнозом МВ обследованы по стандартной методике согласно действующим национальным протоколам оказания медицинской помощи. Определение полиморфизмов генов ИЛ-4 С589Т и IL-10 G1082A проведено с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. ДНК выделено из клеток буккального эпителия.
Результаты. Основную группу составили 12 больных, у которых мутации генов интерлейкинов 4 и 10 присутствуют в гомо- или гетерозиготном состоянии, контрольную группу – 17 пациентов без мутаций генов. Для основной группы характерно: ранняя манифестация (преимущественно в периоде новорожденности) гастроинтестинальных симптомов, более тяжелая степень поражения дыхательной системы с ранней колонизацией Staphylococcus aureus (83,4%; 35,2%; p<0,05 – для основной и контрольной групп соответственно) и Candida albicans (66,7%; 29,4%; p<0,05), развитие пневмофиброза (91,6%; 41,2; p<0,05) и бронхоэктаз (75,0%; 5,8%; p<0,05), частое формирование цирроза печени (50%; 0%; p<0,05). Со стороны системного иммунитета для данного фенотипа МВ характерно повышение уровня общего IgE 389,55 (46,42; 662,53) МЕ/мл, снижение уровня теста с нитросиним тетразолием спонтанного, индекса активности нейтрофилов спонтанного.
Заключение. Охарактеризованы особенности течения МВ у детей в зависимости от наличия двух мутантных аллелей генов цитокинов ИЛ-4 (С589Т) и ИЛ-10 (G1082A).
Ключевые слова: дети, муковисцидоз, клинико-параклиническое обследование, полиморфизм, ген интерлейкина-4, ген интерлейкина-10.
Литература
1. Муковисцидоз / под ред. Н. И. Капранова, Н. Ю. Каширской. – М. : Медпрактика, 2014. – 672 с.
2. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA / J. R. Riordan [et al.] // Science. – 1989 Sep. – Vol. 245, N 4922. – P. 1066–1073.
3. Vallières, E. Cystic fibrosis gene mutations: evaluation and assessment of disease severity / E. Vallières, J. Elborn // Adv. Genom. Genet. – 2014. – Vol. 4. – P. 161–172.
4. Deeks, E. D. Lumacaftor/Ivacaftor: A Review in Cystic Fibrosis / E. D. Deeks // Drugs. – 2016 Aug. – Vol. 76, N 12. – P. 1191–1201.
5. Lung disease modifier genes in cystic fibrosis / L. Guillot [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. – 2014 Jul. – Vol. 52. – P. 83–93.
6. Cytokine gene polymorphisms and severity of CF lung disease / L. de Vries [et al.] // J. Cyst. Fibros. – 2014 Dec. – Vol. 13, N 6. – P. 699–705.
7. Histo-blood group gene polymorphisms as potential genetic modifiers of infection and cystic fibrosis lung disease severity / J. L. Taylor-Cousar [et al.] // PLoS One. – 2009. – Vol. 4, N 1. – P. e4270.
8. Пузырева, Л. В. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее / Л. В. Пузырева, А. Д. Сафонов // Инфекция и иммунитет. – 2016. – Т. 6, № 2. – С. 103–108.
9. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ4, ИЛ10, ИЛ17А и ТНФA у больных с инфекционно зависимой бронхиальной астмой / Е. М. Костина [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2013. – № 1. – С. 53–58.
10. Ассоциация воспалительных генов с невротизмом, тревожностью и депрессией у мужчин с ишемической болезнью сердца / В. Е. Голимбет [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2017. – Т. 117, № 3. – С. 74–79.
11. Cystic fibrosis lung environment and Pseudomonas aeruginosa infection / A. Y. Bhagirath [et al.] // BMC Pulm. Med. – 2016. – Vol. 16. – P. 174.
12. Kuz’mina, L. P. Role of Interleukin-4, Interleukin-10, and Tumor Necrosis Factor-α Polymorphic Genes in the Pathogenesis of Occupational Allergic Dermatoses / L. P. Kuz’mina, N. I. Izmerova, M. M. Kolyaskina // Bull. Exp. Biol. Med. – 2015 Oct. – Vol. 159, N 6. – P. 779–781.
13. Клиническое значение полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL10 при хроническом гломерулонефрите / Е. С. Камышова [и др.] // Терапевт. архив. – 2016. – № 6. – С. 45–50.
14. Association between promoter polymorphisms of interleukin-4 gene and allergic rhinitis risk: a meta-analysis / Z. P. Li [et al.] // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. – 2014 Jun. – Vol. 34, N 3. – P. 306–313.
15. Association between the interleukin-4, interleukin-13 polymorphisms and asthma: a meta-analysis / Z. D. Wang [et al.] // Mol. Biol. Rep. – 2013 Feb. – Vol. 40, N 2. – P. 1365–1376.
16. Сергиенко, Д. Ф. Влияние генетических полиморфизмов на течение муковисцидоза у детей / Д. Ф. Сергиенко // Астрахан. мед. журн. – 2010. – Т. 5, № 4. – С. 92–96.
17. Association of interleukin-10 gene haplotypes with Pseudomonas aeruginosa airway colonization in cystic fibrosis / R. Tesse [et al.] // J. Cyst. Fibros. – 2008 Jul. – Vol. 7, N 4. – P. 329–332.
18. Drobova, N. M. Features of cystic fibrosis course in children depending on interleukin-4 gene mutation / N. M. Drobova // Inter Collegas. – 2018. – Vol. 5, N 2. – P. 73–79.
Сведения об авторах:
Клименко В.А. – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики педиатрии №2, Харьковский национальный медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6762-9650
Дробова Н.Н. – аспирант кафедры пропедевтики педиатрии №2, Харьковский национальный медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7493-5701
Адрес для корреспонденции: Украина, 61022, г. Харьков, пр. Науки, 4, Харьковский национальный медицинский университет, кафедра пропедевтики педиатрии №2. Е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Дробова Надежда Николаевна.
