DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2020.3.50
Кононенко И.С.
Полиморфизмы генов трансформирующего ростового фактора β1 и матриксной металлопротеиназы 9 как молекулярно-генетические предикторы формирования истмико-цервикальной недостаточности у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2020. – Том 19, №3. – С. 50-58.
Резюме.
Учитывая высокую распространённость недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) среди женщин репродуктивного возраста (от 53% до 68,8%), представляется актуальным определение роли генетически детерминированного аномального метаболизма соединительной ткани на фоне НДСТ в генезе истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН).
Цель исследования – изучить ассоциацию полиморфизмов A-8202G (rs11697325) гена матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9) и Arg25Pro (rs1800471) гена трансформирующего ростового фактора бета 1 (TGFβ1) с истмико-цервикальной недостаточностью у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.
Материал и методы. В рамках исследования типа «случай-контроль» обследована 71 пациентка с одноплодной маточной беременностью в сроке 22-24 недели. Основная группа – 36 пациенток с ИЦН и НДСТ, группа контроля – 35 здоровых беременных без ИЦН. Проведен анализ акушерско-гинекологического, соматического анамнеза. Методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (АС-ПЦР) выполнено молекулярно-генетическое типирование обследуемых пациенток по полиморфным локусам генов TGFβ1, ММР9, кодирующих белки, которые участвуют в метаболизме соединительной ткани. Содержание TGFβ1 и ММР9 в сыворотке крови обследованных пациенток определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты и обсуждение. В основной группе статистически значимо чаще по сравнению с группой контроля регистрировались гомозиготный по вариантному аллелю -8202G (G/G) генотип полиморфизма A-8202G гена ММР9 (OР=4,00; 95% ДИ 1,23-12,98; p=0,02) и гетерозиготный (Arg/Pro) генотип полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ1 (OР=3,75; 95% ДИ 1,88-7,47; p<0,0001). Установлена ассоциация указанных генотипов со статистически значимым возрастанием сывороточной концентрации кодируемых ими белков, что позволяет рассматривать данные полиморфные варианты генов TGFβ1 и ММР9 в качестве генетических маркеров формирования ИЦН у пациенток с НДСТ.
Заключение. Носительство G/G генотипа полиморфизма A-8202G (rs11697325) гена ММР9 и Arg/Pro генотипа полиморфизма Arg25Pro (rs1800471) гена TGFβ1 ассоциировано с высоким риском формирования ИЦН у пациенток с НДСТ.
Ключевые слова: полиморфизм гена, истмико-цервикальная недостаточность, недифференцированная дисплазия соединительной ткани, трансформирующий ростовой фактор β1 (TGFβ1), матриксная металлопротеиназа 9 (ММР9).
Финансирование: Настоящее исследование выполнено в рамках внутриуниверситетского научного стартап-гранта для молодых ученых учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» 2019 года.
Литература
1. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности : рук. для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Т. Г. Сухих. – Москва : МИА, 2010. – 536 с.
2. Vink, J. Cervical etiology of spontaneous preterm birth / J. Vink, H. Feltovich // Semin. Fetal. Neonatal Med. – 2016 apr. – Vol. 21, N 2. – Р. 106–112.
3. Collagen 1ά1 and Transforming Growth Factor-β Polymorphisms in Women With Cervical Insufficiency / J. E. Warren [et al.]. – 2007 Sep. – Vol. 110, N 3. – P. 619–624.
4. Petersen, L. K. Cervical collagen in non-pregnant women with previous cervical incompetence / L. K. Petersen, N. Uldbjerg // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 1996 Jul. – Vol. 67, N 1. – P. 41–45.
5. Cross-linked collagen in the cervix of pregnant women with cervical insufficiency / D. Schlembach [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2003 Dec. – Vol. 189, N 6, suppl. – P. S70.
6. Cervical collagen is reduced in non-pregnant women with a history of cervical insufficiency and a short cervix / I. Sundtoft [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. – 2017 Aug. – Vol. 96, N 8. – P. 984–990.
7. Гурбанова, С. Р. Возможности оптимизации акушерской тактики ведения беременности и родов у пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью и маркерами недифференцированной дисплазии соединительной ткани / С. Р. Гурбанова // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. – 2009. – № 6. – С. 196–200.
8. Cervical Collagen Network Remodeling in Normal Pregnancy and Disrupted Parturition in Antxr2 Deficient Mice / K. Yoshida [et al.] // J. Biomech. Eng. – 2014 Feb. – Vol. 136, N 2. – P. 021017.
9. Фролов, А. Л. Роль маркеров дисплазии соединительной ткани в развитии истмико-цервикальной недостаточности при беременности / А. Л. Фролов, В. А. Кулагин, М. В. Никифорова // Мать и дитя в Кузбассе. – 2014. – № 3. – С. 54–56.
10. Maternal race/ethnicity and cervical insufficiency / L. Davidson [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2016 Jan. – Vol. 214, N 1, suppl. – P. S441.
11. Pregnancy outcomes in women with ehlers-danlos syndrome / L. Nicholls-Dempsey [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2019 Jan. – Vol. 220, N 1. – P. S381–S382.
12. Национальные клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению, реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) // Мед. вестн. Север. Кавказа. – 2018. – Т. 13, № 1/2. – С. 137–209.
13. Масленников, А. В. Течение беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А. В. Масленников, А. Г. Ящук, И. Р. Тимершина // Мед. вестн. Башкортостана. – 2014. – Т. 9, № 3. – С. 55–58.
14. A role for matrix metalloproteinase-9 in spontaneous rupture of the fetal membranes / N. Athayde [ et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1998 Nov. – Vol. 17, N 5. – P. 1248–1253.
15. The value of cervical length and plasma proMMP-9 levels for the prediction of preterm delivery in pregnant women presenting with threatened preterm labor / D. Botsis [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2006 Sep-Oct. – Vol. 128, N 1/2. – P. 108–112.
16. Рудой, А. С. TGF-beta-зависимый патогенез синдрома Марфана и родственных наследственных нарушений соединительной ткани / А. С. Рудой // Артер. гипертензия. – 2009. – Т. 15, № 2. – С. 223–226.
Сведения об авторах:
Кононенко И.C. – ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4915-8269
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии. Е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Кононенко Ирина Сергеевна.
