DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.1.99
Авсейко М.В., Яранцева Н.Д.
Химический способ утилизации фармацевтических отходов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2021. – Том 20, №1. – С. 99-110.
Резюме.
Цель исследования – разработка способа химического обезвреживания фармацевтических отходов, а также оценка его эффективности и экологической безопасности.
Материал и методы. В качестве образцов для апробации предлагаемого способа утилизации были использованы субстанции каптоприла, лизиноприла, эналаприла, периндоприла и рамиприла. Проведена химическая инактивация фармакофоров лекарственных средств. Экспериментально установлена структура полученных в ходе разрушения продуктов, а также доказана эффективность обезвреживания отходов методом спектроскопии гигантского комбинационного рассеяния. Токсичность исходных соединений, а также структур, полученных в ходе разрушения, определялась на основании расчета полулетальной дозы (LD50) для крыс при пероральном применении с использованием пакета программ для компьютерного моделирования GUSAR Rat acute toxity. Расчет коэффициента распределения в системе октанол-вода (logPow) для анализируемых веществ был осуществлён с использованием программы Molinspiration.
Результаты. После проведения реакций деструкции анализируемых субстанций на спектрах отсутствовали пики на частотах, характерных для функциональных групп, влияющих на фармакологическую активность, что подтверждает эффективность химического способа утилизации лекарственных средств. Экотоксикологические характеристики, такие как значение полулетальной дозы и коэффициент распределения в системе октанол-вода, продуктов деградации также имеют более благоприятные значения в сравнении с исходными веществами.
Заключение. Доказана возможность применения химического способа для утилизации фармацевтических отходов группы лекарственных средств, ингибирующих ангиотензинпревращающий фермент.
Ключевые слова: фармацевтические отходы, утилизация, экологическая безопасность, каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл.
Литература
1. Всемирный атлас профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними / под ред.: S. Mendis, P. Puska, B. Norrving ; Всемир. орг. здравоохранения. – Женева, 2013. – 155 с.
2. Об установлении перечня лекарственных средств, реализуемых без рецепта : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 10 апр. 2019 г., № 27 // Pravo.by [Электронный ресурс] : Нац. правовой Интернет-портал Респ. Беларусь / Нац. центр правовой информ. Респ. Беларусь. – Режим доступа: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21934175&p1=1. – Дата доступа: 03.02.2021.
3. Pharmaceuticals and Environment [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.janusinfo.se/environment. – Date of access: 03.02.2021.
4. Разработка методики моделирования взаимодействия биологически активных веществ с активным центром ангиотензин-превращающего фермента / А. А. Глушко [и др.] // Фармация и фармакология. – 2017. – Т. 5, № 5. – Р. 487–503.
5. Angiotensin-I-converting enzyme inhibitory peptides: Chemical feature based pharmacophore generation / Z. Wang [et al.] // Eur. J. Med. Chem. – 2011 Aug. – Vol. 46, N 8. – P. 3428–3433.
6. Characterization of domain-selective inhibitor binding in angiotensin-converting enzyme using a novel derivative of Lisinopril / J. M. Watermeyer [et al.] // Biochem. J. – 2010 Apr. – Vol. 428, N 1. – P. 67–74.
7. Tzakos, A. G. Domain-Selective Ligand-Binding Modes and Atomic Level Pharmacophore Refinement in Angiotensin I Converting Enzyme (ACE) Inhibitors / A. G. Tzakos, I. P. Gerothanassis // Chembiochem. – 2005 Jun. – Vol. 6, N 6. – P. 1089–1103.
8. Structure-Based Pharmacophore Design and Virtual Screening for Novel Angiotensin Converting Enzyme 2 Inhibitors / M. Rella [et al.] // J. Chem. Inf. Model. – 2006 Mar-Apr. – Vol. 46, N 2. – Р. 708–716.
9. Progress in the development of SERS-active substrates based on metal-coated porous silicon / H. V. Bandarenka [ et al.] // Materials (Basel). – 2018 May. – Vol. 11, N 5. – P. 852.
10. GusarOnline [Electronic resource]. – Mode of access: http://www.way2drug.com/gusar/acutoxpredict.html. – Date of access: 03.02.2021.
11. Андреева, Е. П. Расчет липофильности органических соединений на основе структурного сходства и молекулярных физико-химических дескрипторов / Е. П. Андреева, О. А. Раевский // Хим.-фармацевт. журн. – 2009. – Т. 43, № 5. – С. 28–32.
12. Molinspiration Cheminformatics [Electronic resource]. – Mode of access: https://www.molinspiration.com/. – Date of access: 03.02.2021.
13. Socrates, G. Infrared and Raman characteristic group frequencies: tables and charts / G. Socrates. – London, England : John Wiley & Sons Ltd, 2001. – 362 p.
14. Xi, W. Promoting Intra- and Intermolecular Interactions in Surface-Enhanced Raman Scattering / W. Xi, B. K. Shrestha, A. J. Haes // Anal. Chem. – 2018 Jan. – Vol. 90, N 1. – P. 128–143.
Сведения об авторах:
Авсейко М.В. – старший преподаватель кафедры фармацевтической химии, Белорусский государственный медицинский университет;
Яранцева Н.Д. – к.ф.н., доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии, Белорусский государственный медицинский университет.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 220116, г. Минск, пр. Дзержинского, 83, Белорусский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Наталья Дмитриевна Яранцева.
