Полный текст статьи

DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.4.46

Пашинская Е.С., Семенов В.М.
Toxoplasma gondii как фактор прогрессии канцерогенных процессов на молекулярно-генетическом уровне у промежуточного хозяина
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь

Вестник ВГМУ. – 2021. – Том 20, №4. – С. 46-52.

Резюме.
Цель – изучить Toxoplasma gondii как фактор прогрессии канцерогенных процессов на молекулярно-генетическом уровне у промежуточного хозяина.
В эксперименте определяли экспрессию протоонкогенов сурвивина (BIRC5), эпидермального фактора роста (ErbB-2/HER2-Neu), GLI, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и антионкогена ТР53 в сравнении с генами референсами – β-актином (ACTB) и GAPDH путем ПЦР-анализа в тканях животных с опухолью С6 in situ, зараженных токсоплазмой в разных дозах.
Статистическое сравнение проводили между данными экспериментальных групп в зависимости от дозы заражения и стадии развития паразита.
Выявлено, что токсоплазма может вызывать повышение экспрессии сурвивина (BIRC5), VEGF, ErbB-2/HER2-Neu, GLI в опухоли, легких, печени, селезенки, головного мозга как при инвазии в дозе 25 тахизоитов токсоплазм на 1 г массы тела (5000 тахизоитов на самку), так и при заражении в дозе 50 тахизоитов токсоплазм на 1 г массы тела (10000 тахизоитов на самку). Степень повышения экспрессии протоонкогенов находится в прямой зависимости от дозы и стадии развития паразита.
Заражение самок крыс с глиомой тахизоитами токсоплазм приводит к снижению экспрессии антионкогена ТР53 в тканях глиомы, легких, печени, селезенки, головного мозга самок крыс. Снижение экспрессии ТР53 зависит от дозы заражения и стадии развития токсоплазм.
Заключение. Экспериментальный токсоплазмоз вызывает повышение экспрессии протоонкогенов BIRC5, ErbB-2/HER2-Neu, GLI, VEGF и снижение экспрессии антионкогена ТР53, что может привести к развитию агрессивных бластомогенных процессов в тканях млекопитающих.
Ключевые слова: глиома, токсоплазма, BIRC5, ErbB-2/HER2-Neu, GLI, VEGF, ТР53, крыса.

Литература

1. Targeted next generation sequencing of mucosal melanomas identifies frequent NF1 and RAS mutations / I. Cosgarea [et al.] // Oncotarget. – 2017 Jun.  Vol. 8, N 25. – Р. 4068340692.
2. McGuire, S. World Cancer Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, WHO Press, 2015 / S. McGuire. – Adv. Nutr. – 2016 Mar. – Vol. 7, N 2. – Р. 418419.
3. Clinical and molecular characteristics of NF1-mutant lung cancer / A. J. Redig [et al.] // Clin. Cancer Res. – 2016 Jul. – Vol. 22, N 13. – Р. 3148–3156.
4. Global cancer statistics / A. Jemal [et al.] // CA Cancer J. Clin. – 2011 Mar-Apr. – Vol. 61, N 2. – Р. 69–90.
5. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Cancer Genome Atlas Research Network / P. S. Hammerman [et al.] // Nature. – 2012 Sep. – Vol. 489, N 7417. – Р. 519–525.
6. Transcriptome meta-analysis of lung cancer reveals recurrent aberrations in NRG1 and Hippo pathway genes / S. M. Dhanasekaran [et al.] // Nat. Commun. – 2014 Dec. – Vol. 5. – 5893.
7. Comprehensive genomic analysis identifies SOX2 as a frequently amplified gene in Nsmall-cell lung cancer / C. M. Rudin [et al.] // Nat. Genet. – 2012 Oct. – Vol. 44, N 10. – Р. 1111–1116.
8. Surgical management of pancreatic neuroendocrine neoplasms / S. Partelli [et al.] // Ann. Saudi Med. – 2014 Jan-Feb. – Vol. 34, N 1. – Р. 1–5.
9. Update on surgical treatment of pancreatic neuroendocrine neoplasms / J. G. D’Haese [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2014 Oct. – Vol. 20, N 38. – Р. 13893–13898.
10. Metastatic neuroendocrine pancreatic tumor  case report Radu EC / A. I. Saizu [et al.] // J. Med. Life. – 2018 Jan-Mar. – Vol. 11, N 1. – Р. 57–61.
11. Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs): incidence, prognosis and recent trend toward improved survival / T. R. Halfdanarson [et al.] // Ann. Oncol. – 2008 Oct. – Vol. 19, N 10. – Р. 1727–1733.
12. Surgical therapy of neuroendocrine neoplasm with hepatic metastasis: patient selection and prognosis / F. M. Watzka [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. – 2015 Apr. – Vol. 400, N 3. – Р. 349–358.
13. Surgical management of non-functioning pancreatic neuroendocrine tumors / G. A. Shatveryan [et al.] // Khirurgiia (Mosk.). – 2018.  N 1. – Р. 49.
14. Validation of the 2010 WHO classification and a new prognostic proposal: a single centre retrospective study of well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumours / C. Ricci [et al.] // Pancreatology. – 2016 May-Jun. – Vol. 16, N 3. – Р. 403–410.
15. Pancreatic endocrine tumors: improved TNM staging and histopathological grading permit a clinically efficient prognostic stratification of patients / A. Scarpa [et al.] // Mod. Pathol. – 2010 Jun. – Vol. 23, N 6. – Р. 824–833.
16. Neuroendocrine tumors of colon and rectum: Validation of clinical and prognostic values of the World Health Organization 2010 grading classifications and European Neuroendocrine Tumor Society staging systems / C. Shen [et al.] // Oncotarget. – 2017 Mar. – Vol. 8, N 13. – Р. 22123–22134.
17. Пашинская, Е. С. Влияние Toxoplasma gondii на экспрессию GFAP, S 100 и индекс пролиферативной активности в тканях экспериментальной крысиной глиомы / Е. С. Пашинская, В. М. Семенов // Вестн. ВГМУ. – 2019. – Т. 18, № 6. – С. 50–58.
18. Генные механизмы возникновения раковых опухолей / В. М. Семенов [и др.] // Здравоохранение HELTHCARE. – 2017. – № 7. – С. 38–47.
19. Пашинская, Е. С. Паразитирование токсоплазм и его некоторые медико-биологические аспекты (обзор литературы, часть 1) / Е. С. Пашинская, В. В. Побяржин, В. М. Семенов // Мед.-биол. проблемы жизнедеятельности. – 2018. – № 1. – С. 14–24.
20. Пашинская, Е. С. Способ воспроизведения экспериментальной крысиной глиомы С6 in situ / Е. С. Пашинская, В. В. Побяржин // Мед.-биол. проблемы жизнедеятельности. – 2019. – № 2. – С. 50–55.
21. Li, F. Cancer therapeutics using survivin BIRC5 as a target: what can we do after over two decades of study? / F. Li, I. Aljahdali, X. Ling // J. Exp. Clin. Cancer Res. – 2019 Aug. – Vol. 22, N 38. – Р. 368.
22. Vascular endothelial growth factor (VEGF) – key factor in normal and pathological angiogenesis / C. S. Melincovici [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. – 2018. – Vol. 59, N 2. – Р. 455–467.
23. Cancer vaccines co-targeting HER2/Neu and IGF1R / C. De Giovanni [et al.] // Cancers (Basel). – 2019 Apr. – Vol. 11, N 4. – Р. 517.
24. Gli proteins: regulation in development and cancer / P. Niewiadomski [et al.] // Cells. – 2019 Feb. – Vol. 8, N 2.  Р. 147.
25. Integrated analysis of TP53 gene and pathway alterations in the cancer genome atlas / L. A. Donehower [et al.] // Cell. Rep. – 2019 Jul. – Vol. 28, N 5. – Р. 1370–1384.

Сведения об авторах:
Пашинская Е.С. – к.б.н., доцент кафедры биологии и фармацевтической ботаники, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Семенов В.М. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет.

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, кафедра биологии и фармацевтической ботаники. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Пашинская Екатерина Сергеевна.

Tweet