DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.1.31
Гусаковская Э.В., Максимович Н.Е.
Эффекты изолированного и сочетанного введения L-аргинина и аминогуанидина при остром экспериментальном перитоните
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №1. – С. 31-41.
Резюме.
Цель – изучить эффекты изолированного и сочетанного введения L-аргинина и аминогуанидина при остром экспериментальном перитоните.
Материал и методы. Эксперименты проведены на белых крысах-самцах (n=185), разделенных на 5 равных серий, которым внутрибрюшинно, вводили 0,6 мл/100 г: 1-й серии (контроль) – 0,9 %-й NaCl, 2-й (экспериментальный перитонит, ЭП)–5-й серий – 15 % каловую взвесь, с внутримышечным введением животным 3-й серии – субстрата NO-синтазы (NOS) – L-аргинина, L-Arg (300 мг/кг), 4-й серии – ингибитора индуцируемой изоформы NOS – аминогуанидина, AG (15 мг/кг), 5-й серии – L-Arg и AG в аналогичной дозе. Изучены проявления синдрома интоксикации, изменения лейкоцитарной формулы крови и перитонеальной жидкости, выраженность прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса, повреждения сосудистого эндотелия и брюшины.
Результаты. Изучение развития ЭП у крыс с сочетанным введением L-Arg и AG выявило наличие более значимого терапевтического эффекта, чем при изолированном их введении, проявляющегося увеличением двигательной активности и мышечной силы, нормализацией дыхания и терморегуляции, уменьшением выраженности лейкоцитоза и ядерного сдвига лейкоцитарной формулы влево, повышением активности фагоцитоза, снижением концентрации нитрит/нитратов и малонового диальдегида, увеличением уровня восстановленного глутатиона, уменьшением числа циркулирующих эндотелиальных клеток в крови и структурных нарушений в брюшине.
Заключение. Наиболее выраженный корригирующий эффект сочетанного введения субстрата NOS – L-Arg и ингибитора ее индуцируемой изоформы – AG при ЭП у крыс может быть обусловлен подавлением избыточного образования NO аминогуанидином, а также поддержанием активности конститутивных NOS и разнообразных метаболических путей в условиях введения L-Arg.
Ключевые слова: экспериментальный перитонит, лейкоциты, NO-синтаза, окислительный стресс, эндотелий, брюшина, L-аргинин, аминогуанидин.
Литература
1. Гусаковская, Э. В. Альтернативность выбора адекватного способа моделирования перитонита в эксперименте / Э. В. Гусаковская, Н. Е. Максимович // Новости мед.-биол. наук. – 2018. – Т. 17, № 2. – С. 73–78.
2. Максимович, Н. Е. Аминокислота L-аргинин и перспективы ее использования в клинической практике / Н. Е. Максимович, Д. А. Маслаков // Здравоохранение. – 2003. – № 5. – С. 35–37.
3. Экспериментальная модель распространенного калового перитонита / В. А. Лазаренко [и др.] // Человек и его здоровье. – 2008. – № 4. – С. 128–132.
4. Гусаковская, Э. В. Выраженность интоксикационного синдрома у крыс с экспериментальным перитонитом и введением аминогуанидина / Э. В. Гусаковская // Материалы 69-й Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием, Махачкала, 28 мая 2021 г. / под общ. ред. М. Н. Меджидова. – Махачкала : АЛЕФ, 2021. – С. 404–408.
5. Способ определения функциональной активности нейтрофилов по реакции восстановления нитросинего тетразолия : пат. RU 2415423С2 : МПК G 01 N 33/48 / Ю. И. Пацула, В. С. Власенко ; заявитель и патентообладатель Всерос. науч.-исслед. ин-т бруцеллеза и туберкулеза животных Сибир. отд-ния Рос. акад. с./х. наук, Городская дет. клин. больница № 2 им. В. П. Бисяриной. – Заявл. 07.05.09 ; опубл. 27.03.11.
6. Hladovec, J. Circulating endothelial cells isolated together with platelets and the experimental modification of their counts in rats / J. Hladovec, P. Rossman // Thromb. Res. – 1973 Dec. – Vol. 3, N 6. – P. 665–674.
7. Measurement of nitrate and nitrite in biological samples using nitrate reductase and Griess reaction / D. L. Granger [et al.] // Methods Enzymol. – 1996. – Vol. 268. – P. 142–151. – doi: 10.1016/s0076-6879(96)68016-1
8. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research / ed. C. A. Rice-Evans, A. T. Diplock, M. C. R. Symons. – London : Elsevier, 1991. – 291 p.
9. Терентьев, А. А. Биохимия мышечной ткани : учеб. пособие / А. А. Терентьев. – Москва : РНИМУ им. Н. И. Пирогова, 2019. – 76 с.
10. Suppression of inducible nitric oxide generation by agmatine aldehyde: beneficial effects in sepsis / J. Satriano [et al.] // J. Cell Physiol. – 2001 Sep. – Vol. 188, N 3. – P. 313–320.
11. Лебедев, К. А. Иммунология образраспознающих рецепторов. Интегральная иммунология / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. – Москва : Либроком, 2017. – 256 с.
12. Sidney, M. M. Jr. Arginine Metabolism / Jr. M. M. Sidney // J. Nutr. – 2016 Dec. – Vol. 146, N 12. – P. 2579S–2586S.
13. Милош, Т. С. Состояние эндотелия сосудов и прооксидантно-антиоксидантный баланс у беременных крыс в условиях эндотоксинемии / Т. С. Милош, Н. Е. Максимович // Патол. физиология и эксперим. терапия. – 2015. – Т. 59, № 1. – С. 55–59.
Сведения об авторах:
Гусаковская Э.В. – ассистент кафедры патологической физиологии имени Д.А. Маслакова, Гродненский государственный медицинский университет;
Максимович Н.Е. – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой патологической физиологии Д.А. Маслакова, Гродненский государственный медицинский университет,
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3181-9513
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 230009, г. Гродно, ул. Горького, 80, Гродненский государственный медицинский университет, кафедра патологической физиологии им. Д.А. Маслакова. Е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Гусаковская Эрна Валерьевна.
