DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.3.27
Г.И. Юпатов1, В.А. Прищепенко1, З.Г. Юпатова2, О.А. Прищепенко1
Генетические особенности, связанные с обменом интерлейкинов у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой вследствие вирусного гепатита С
1Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
26-я городская клиническая больница, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №3. – С. 27-34.
Резюме.
Механизмы образования гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) остаются не до конца изученными. Имеются определенные генетические особенности, связанные с развитием ГЦК. Целью исследования являлось установить генетические особенности, связанные с интерлейкиновой стимуляцией и ассоциированные с развитием гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с вирусным гепатитом С (ВГС).
Материал и методы. Генетические особенности пациентов с заболеваниями печени определялись путем сравнительного анализа экспрессии генов в тканях печени на основании результатов секвенирования, размещенных в открытых базах данных у 72 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, вследствие гепатита С и 24 пациентов без поражения печени.
Результаты. У пациентов с ГЦК-ВГС наблюдается повышенная экспрессия 4330 (7,93%) генов и сниженная экспрессия 693 (1,27%) генов по сравнению со здоровыми лицами. Среди сигнальных путей, связанных с активностью интерлейкинов так же, как и у пациентов с ГЦК-ВГС наибольшее число генов вовлечено в сигнальный путь интерлейкина-11, IL-1, IL-4 и IL-13, IL-10.
Заключение. Установлена повышенная выработка провоспалительных цитокинов IL-1, 4, 6, 8, 13, обеспечивающих преимущественно гиперэкспрессии генов, связанных с JAK/STAT сигнальным путем. В то же время наблюдается выработка противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, 11, обеспечивающих рост и пролиферацию клеток, ангиогенез, регуляцию процессов апоптоза.
Ключевые слова: гепатоцеллюлярная карцинома, вирусный гепатит С, рак печени, интерлейкин, сигнальный путь, секвенирование.
Литература
1. Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms with liver cirrhosis risk: A meta-analysis / P. Guo [et al.] // Infect. Gen. Evol. 2018 Mar. Vol. 58. 164–170. doi: http://doi.org/10.1016/j.meegid.2017.12.019
2. Guo, P.-F. Influence of IL10 gene polymorphisms on the severity of liver fibrosis and susceptibility to liver cirrhosis in HBV/HCV-infected patients / P. F. Guo, J. Jin, X. Sun // Infect. Genet. Evol. 2015 Mar. Vol. 30. P. 89–95. doi: http://doi.org/10.1016/j.meegid.2014.12.011
3. Association of HFE gene C282Y and H63D mutations with liver cirrhosis in the Lithuanian population / S. Juzenas [et al.] // Medicina (Kaunas). 2016. Vol. 52, N 5. P. 269–275. doi: http://doi.org/10.1016/j.medici.2016.09.004
4. A six-gene-based prognostic signature for hepatocellular carcinoma overall survival prediction / Z. Wang [et al.] // Life Sc. 2018 Jun. Vol. 203. P. 83–91. doi: http://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.04.025
5. Andrisani, O. M. Gene signatures in hepatocellular carcinoma / O. M. Andrisani, L. Studach, P. Merle// Semin. Cancer Biol. 2011 Fev. Vol. 21, N 1. P. 4–9. doi: http://doi.org/10.1016/j.semcancer.2010.09.002
6. NetPath, Interleukin-11 signaling pathway (Homo sapiens) / E. Weitz [et al.] // WikiPathways [Electronic resource]. Mode of access: https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP2332. Date of access: 06.06.22.
7. Wake, M. S. STAT3 the oncogene – still eluding therapy? / M. S. Wake, C. J. Watson // FEBS J. 2015 Jul. Vol. 282, N 14. P. 2600–2611. doi: http://doi.org/10.1111/febs.13285
8. Пивоварова, Д. Д. Генетические факторы риска развития гепатита В / Д. Д. Пивоварова, Е. В. Машкина // Мед. генетика. 2020. Т. 19, № 8. C. 85–86.
9. Association of STAT3 and STAT4 polymorphisms with susceptibility to chronic hepatitis B virus infection and risk of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis / H. Shi [et al.] // Biosci. Rep. 2019 Jun. Vol. 39, N 6. BSR20190783. doi: http://doi.org/10.1042/BSR20190783
10. YES1 Gene – YES Proto-Oncogene 1, Src Family Tyrosine Kinase // GeneCards®: The Human Gene Database [Electronic resource]. Mode of access: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=YES1. Date of access: 06.06.22.
11. The Structural Pathway of Interleukin 1 (IL-1) Initiated Signaling Reveals Mechanisms of Oncogenic Mutations and SNPs in Inflammation and Cancer / S. E. Acuner Ozbabacan [et al.] // PLoS Comput. Biol. 2014 Feb. Vol. 10, N 2. e1003470. doi: http://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003470
12. NetPath: a public resource of curated signal transduction pathways / K. Kandasamy [et al.] // Genome Biol. 2010 Jan. Vol. 11, N 1. R3. doi: http://doi.org/10.1186/gb-2010-11-1-r3
13. Hutchins, A. P. The IL-10/STAT3-mediated anti-inflammatory response: recent developments and future challenges / A. P. Hutchins, D. Diez, D. Miranda-Saavedra // Brief. Funct. Genomics. 2013 Nov. Vol.12, N 6. P. 489–498. doi: http://doi.org/10.1093/bfgp/elt028
14. A network map of Interleukin-10 signaling pathway / R. Verma [et al.] // J. Cell Commun. Signal. 2016 Mar. Vol. 10, N 1. P. 61–67. doi: http://doi.org/10.1007/s12079-015-0302-x
Сведения об авторах:
Г.И. Юпатов – д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
В.А. Прищепенко – к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-1097-918X
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Прищепенко Вячеслав Александрович;
З.Г. Юпатова – врач-интерн, 6-я городская клиническая больница г. Минска;
О.А. Прищепенко – аспирант кафедры педиатрии №2, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет.
