DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.4.52
Я.И. Бик-Мухаметова1, Т.Н. Захаренкова1, Н.М. Голубых1, И.И. Агеева2
Особенности функционирования фетоплацентарного комплекса при внутрипеченочном холестазе беременных и его акушерских и перинатальных осложнениях
1Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Республика Беларусь
2Гомельский областной диагностический медико-генетический центр с консультацией «Брак и семья», г. Гомель, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №4. – С. 52-58.
Резюме.
Цель исследования – определить особенности синтетической функции плаценты при внутрипеченочном холестазе беременных (ВПХ) и его акушерских и перинатальных осложнениях.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 80 беременных женщин. В основную группу вошли 54 пациентки с ВПХ, а в группу сравнения – 26 женщин без клинико-лабораторных критериев холестаза. В группах исследования изучены уровни плацентарных белков и гормонов, включенных в биохимический пренатальный скрининг первого триместра беременности, концентрации половых стероидов (прогестерона, эстрадиола) в сыворотке крови. Определена роль синтетических плацентарных нарушений в развитии материнских и перинатальных осложнений при ВПХ.
Результаты. ВПХ ассоциирован с более высокими уровнями прогестерона в крови беременных женщин (Р<0,0001). Значимыми факторами риска преждевременных родов (ПР) при ВПХ явились: уровень ассоциированного с беременностью протеина-А (PAPP-A) ≤0,83 МоМ (AUC=0,867; р=0,0001) и уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ≤ 0,51 МоМ (AUC=0,845; р=0,0001) в крови в конце первого триместра беременности, концентрация прогестерона в сыворотке крови беременных с ВПХ≤1760,1 нмоль/л (AUC=0,846; р=0,0001). Предикторами мекониального окрашивания околоплодных вод (МООВ) у женщин с ВПХ выступили: уровень плацентарного фактора роста (PlGF) ≤0,60 МоМ (AUC=0,823; р=0,0001) и значение PAPP-A>1,35 МоМ (AUC=0,751; р=0,025) в первом триместре беременности, концентрация эстрадиола в сыворотке крови беременных с ВПХ>27,9 нмоль/л (AUC=0,775; р=0,007). Более низкая концентрация прогестерона в крови (Р(U)прогестерон=0,012) у пациенток с ВПХ, при развитии дыхательных расстройств у рожденных ими детей, коррелирует с преждевременным родоразрешением (rs=-0,552; р=0,047).
Заключение. В патогенезе ВПХ имеют значение более высокие уровни прогестерона в крови беременных женщин. В основе развития ПР у женщин с ВПХ лежат первичные плацентарные нарушения. МООВ при ВПХ ассоциировано с ишемией плаценты на фоне нарушения вторичной волны инвазии трофобласта и приводит к активации компенсаторных гормональных механизмов, улучшающих кровоснабжение в ней.
Ключевые слова: фетоплацентарный комплекс, ассоциированный с беременностью протеин А, хорионический гонадотропин человека, плацентарный фактор роста, половые стероиды, преждевременные роды, мекониальное окрашивание околоплодных вод.
Благодарности: Авторы заранее благодарны редакции и рецензентам за проделанную работу и рассчитывают на плодотворное сотрудничество.
Источники финансирования: Работа выполнена за счет бюджетного финансирования на содержание высших учебных заведений в рамках научно-исследовательской работы «Разработать и внедрить в клиническую практику метод медицинской профилактики акушерских, перинатальных и младенческих осложнений при внутрипеченочном холестазе беременных» (№ государственной регистрации 20200378 от 25.03.2020г).
Литература
1. Успенская, Ю. Б. Клиника, диагностика и лечение внутрипеченочного холестаза беременных / Ю. Б. Успенская, А. А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. Т. 27, № 4. С. 96–101. doi: http://dx.doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-4-96-101
2. Review of a challenging clinical issue: Intrahepatic cholestasis of pregnancy / S. Ozkan [et al.] // World J. Gastroenterol. 2015 Jun. Vol. 21, N 23. P. 7134–7141. doi: http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v21.i23.7134
3. Молекулярно-морфологические особенности формирования хронической плацентарной недостаточности, обусловленной разными типами сахарного диабета / Т. Г. Траль [и др] // Сахар. диабет. 2020. Т. 23, № 2. С. 185–191. doi: http://dx.doi.org/10.14341/DM10228
4. Relative value of serum pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) and GRACE score for a 1-year prognostication: A complement to calculation in patients with suspected acute coronary syndrome / M. Ojrzanowski [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. 2018 Nov. Vol. 27, N 11. Р. 1573–1580.
5. Human Chorionic Gonadotrophin: New Pleiotropic Functions for an “Old” Hormone During Pregnancy / V. Gridelet [et al.] // Front. Immunol. 2020 Mar. Vol. 11. Р. 343–349. doi: http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.00343
6. Николаева, Ю. А. Значение маркерных сывороточных белков для прогноза патологии течения беременности и состояния новорожденного / Ю. А. Николаева, Т. К. Кащеева, В. С. Баранов // Журн. акушерства и жен. болезней. 2012. Т. 61, № 3. С. 94–103.
7. The long-term effect of prenatal progesterone treatment on child development, behaviour and health: a systematic review / N. E. Simons [et al.] // BJOG. 2021 May. Vol. 128, N 6. Р. 964–974. doi: http://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16582
8. Argov-Argaman, N. Progesterone Regulation of Milk Fat Globule Size Is VLDL Dependent / N. Argov-Argaman, C. Raz, Z. Roth // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020 Sep. Vol. 11. Р. 596. doi: http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00596
9. Chatuphonprasert, W. Physiology and Pathophysiology of Steroid Biosynthesis, Transport and Metabolism in the Human Placenta / W. Chatuphonprasert, K. Jarukamjorn, I. Ellinger // Front. Pharmacol. – 2018 Sep. Vol. 9. Р. 1027–1032. doi: http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2018.01027
10. Hu, X. Uteroplacental Circulation in Normal Pregnancy and Preeclampsia: Functional Adaptation and Maladaptation / X. Hu, L. Zhang // Int. J. Mol. Sci. 2021 Aug. Vol. 22, N 16. – Р. 8622. doi: http://dx.doi.org/10.3390/ijms22168622
11. Oxvig, C. The role of PAPP-A in the IGF system: location, location, location / C. Oxvig // J. Cell Commun. Signal. 2015 Jun. Vol. 9, N 2. Р. 177–187. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s12079-015-0259-9
12. Total Versus Free Placental Growth Factor Levels in the Pathogenesis of Preeclampsia / E. Lecarpentier [et al.] // Hypertension. 2020 Sep. Vol. 76, N 73. Р. 875–883.
13. Ключевая функция плаценты в формировании врожденного порока сердца плода / В. И. Цибизова [и др] // Акушерство, гинекология и репродукция. 2022. Т. 16, № 1. С. 66–72. doi: http://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.262
14. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных с плацентарной недостаточностью / О. В. Макаров [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2013. – Т. 7, № 3. С. 13–19.
15. Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсии / Н. Ю. Яковлева [и др.] // Артериал. гипертензия. 2016. Т. 22, № 5. С. 488–494. doi: http://dx.doi.org/10.18705/1607-419X-2016-22-5-488-494
Сведения об авторах:
Я.И. Бик-Мухаметова – ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ФПКиП, Гомельский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-6134-4275
Е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Бик-Мухаметова Янина Игоревна;
Т.Н. Захаренкова – к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом ФПКиП, Гомельский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-0718-8881
Н.М. Голубых – научный сотрудник НИЛ, Гомельский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-3335-7159
И.И. Агеева – зав. клинико-диагностической лабораторией, Гомельский областной диагностический медико-генетический центр с консультацией «Брак и семья».
