DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.5.45
А.Р. Прудников, А.Н. Щупакова
Показатели клеточного и гуморального иммунитета, протеолитическая активность сыворотки крови у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца и типами атеросклеротических бляшек
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №5. – С. 45-55.
Резюме.
Цель исследования – выявление параметров системы иммунитета и протеолитической активности сыворотки крови, указывающих на активное системное воспаление у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) и типами атеросклеротических бляшек (АСБ) по данным ультразвукового исследования артерий.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 85 пациентов в возрасте от 38 до 60 лет: 52 пациента со стабильной стенокардией напряжения (CCН) II функционального класса (36 мужчин, 16 женщин), 23 пациента с инфарктом миокарда (ИМ) (16 мужчин, 7 женщин). Определяли сывороточную концентрацию интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18, фактора некроза опухолей (ФНО-α); содержание Т- и В-лимфоцитов, IgА, IgG, IgM, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в периферической крови; эластазную и трипсиноподобную активности сыворотки крови. Проводили ультразвуковое исследование периферических артерий и оценивали типы АСБ и их ультразвуковые характеристики в соответствии с классификацией Gray–Weal и Geroulakos.
Результаты. У пациентов со ССН для 3-го типа АСБ определялись максимальные значения среди других выявленных типов АСБ уровня цитокина ИЛ-6, соотношения ИЛ-6/ИЛ-10, соотношения моноциты/ХС-ЛПВП, количества молекул адгезии sVCAM-1, а также повышение трипсиноподобной активности сыворотки крови в 1,16 раза в сравнении со 2-ым типом АСБ (р=0,04) и количества лейкоцитов в сыворотке крови на 16% в сравнении со 2-ым типом АСБ (р=0,025). При 3-м типе АСБ выявлена минимальная концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и снижение концентрации IgM в 1,73 раза в сравнении со 2-ым типом АСБ (р=0,047). У пациентов с ИМ самая высокая активность системного воспаления характерна для 2-го и 3-го типа АСБ. При 2-ом типе АСБ выявлены максимальные значения: эластазной и трипсиноподобной активности ферментов, количества моноцитов и Т-лимфоцитов, количества молекул клеточной адгезии sVCAM-1 и ЦИК, цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, соотношения ИЛ-6/ИЛ-10, наблюдалась минимальная концентрация IgM, ИЛ-4, ИЛ-10. Трипсиноподобная активность сыворотки крови и концентрация ИЛ-6 были значимо ниже (в 1,41 (р=0,03) и 1,28 раза (р=0,034) соответственно) при 2-ом типе АСБ.
Заключение. Самая высокая активность системного воспаления по изученным параметрам клеточного и гуморального иммунитета, а также по исследованию протеолитической активности сыворотки крови была выявлена для 3-го типа АСБ у пациентов со ССН II ФК и для 2-го и 3-го типа АСБ у пациентов с ИМ. Таким образом, данные типы АСБ могут представлять наибольшую опасность в плане дестабилизации атеросклеротического процесса с потенциальным развитием острых сердечно-сосудистых событий.
Ключевые слова: система иммунитета, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, цитокины, протеолитическая активность, атеросклеротическая бляшка.
Исследование выполнялось в рамках инициативной темы «Оценка системы иммунитета и протеолитической активности сыворотки крови при атеросклерозе», номер госрегистрации 20181032.
Литература
1. Libby, P. History of Discovery: Inflammation in Atherosclerosis / P. Libby // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012 Sep. Vol. 32, N 9. P. 2045–2051.
2. Stenestrand, U. Early statin treatment farction and 1-year survival / U. Stenestrand, L. Wallentin // JAMA. 2001 Jan. Vol. 285, N 4. P. 430–436.
3. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний : рук. для врачей / В. П. Куликов [и др]. Москва : СТРОМ, 2007. 512 с.
4. Тагиева, Н. Р. Неинвазивные методы выявления нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях / Н. Р. Тагиева, Р. М. Шахнович, Т. Н. Веселова // Кардиология. 2015. Т. 55, № 5. С. 80–88.
5. Дaнилова, М. А. Роль цитокинов сыворотки крови в патогенезе каротидного атеросклероза / М. А. Данилова, Т. В. Байдина // Врач-аспирант. 2011. Т. 46, № 3-1. С. 163–169.
6. Болевич, С. Б. Молекулярные механизмы в патологии человека : рук. для врачей / С. Б. Болевич, В. А. Войнов. Москва : МИА, 2012. 208 с.
7. Прудников, А. Р. Ферментативная протеолитическая активность, которая определяется в биологических объектах / А. Р. Прудников, А. Н. Щупакова, В. К. Окулич // SCI-ARTICLE.RU [Электронный ресурс]. 2016. № 36. С. 123–141. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=45555698. Дата доступа: 27.09.2022.
8. Новиков, Д. К. Методы определения Т- и В-лимфоцитов диагностикумами на основе моноклональных антител (инструкция на метод) / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков, В. В. Янченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. № 2. С. 31–33.
9. Stenestrand, U. Early statin treatment farction and 1-year survival / U. Stenestrand, L. Wallentin // JAMA. 2001 Jan. Vol. 285, N 4. P. 430–436.
10. Beyond Macrophages and T Cells: B Cells and Immunoglobulins Determine the Fate of the Atherosclerotic Plaque / H. Mangge [et al.] // Int. J. Mol. Sci. 2020 Jan. Vol. 21, N 11. P. 4082.
11. Признаки нестабильности атеросклеротической бляшки в сонных артериях у больных с острым коронарным синдромом по данным ультразвукового дуплексного сканирования / О. А. Погорелова [и др.] // Кардиология. 2017. Т. 57, № 12. С. 5–15.
12. Особенности атеросклеротического поражения экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий при вертебрально-базилярном ишемическом инсульте / А. Ю. Вишнякова [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и практика. 2020. Т. 19, № 5. С. 108–113.
13. Клинико-функциональные и биохимические характеристики пациентов с различными ультразвуковыми фенотипами каротидного атеросклероза / В. В. Генкель [и др.] // Атеросклероз. 2017. Т. 13, № 1. С. 11–18.
14. Костенко, О. В. Особенности нарушения эндотелиальной функции у пациентов с нестабильной стенокардией / О. В. Костенко, Е. В. Королева // Вестн. Смол. мед. акад. 2011. № 1. С. 88–90.
15. Inflammation as a possible link between coronary and carotid plaque instability / A. Lombardo [et al.] // Circulation. 2004 Jun. Vol. 109, N 25. P. 3158–3163.
16. Upadhye, A. 2019 Russell Ross Memorial Lecture in Vascular Biology: B Lymphocyte-Mediated Protective Immunity in Atherosclerosis / A. Upadhye, J. M. Sturek, C. A. McNamara // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020 Feb. Vol. 40, N 2. P. 309–322.
17. Relationships among regional arterial inflammation, calcification, risk factors, and biomarkers: a prospective fluorodeoxyglucose positron-emission tomography/computed tomography imaging study / J. H. F. Rudd [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. 2009 Mar. Vol. 2, N 2. P. 107–115.
18. Plasma levels of high-sensitive C-reactive protein do not correlate with inflammatory activity in carotid atherosclerotic plaques / H. Grufman [et al.] // J. Intern. Med. 2014 Feb. Vol. 275, N 2. P. 127–133.
19. Single-cell immune landscape of human atherosclerotic plaques / D. M. Fernandez [et al.] // Nat. Med. 2019 Oct. Vol. 25, N 10. P. 1576–1588.
20. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque / L. Fani [et al.] // Atherosclerosis. 2021 May. Vol. 325. P. 69–74.
21. T-helper 2 immunity is associated with reduced risk of myocardial infarction and stroke / D. Engelbertsen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013 Mar. Vol. 33, N 3. P. 637–644.
22. Poredos, P. Inflammation of carotid plaques and risk of cerebrovascular events / P. Poredos, I. D. Gregoric, M. K. Jezovnik // Ann. Transl. Med. 2020 Oct. Vol. 8, N 19. P. 1281.
23. B cell depletion reduces the development of atherosclerosis in mice / H. Ait-Oufella [et al.] // J. Exp. Med. 2010 Aug. Vol. 207, N 8. P. 1579–1587.
24. Markers of inflammation associated with plaque progression and instability in patients with carotid atherosclerosis / E. Ammirati [et al.] // Mediators Inflamm. 2015. Vol. 2015. 718329.
Сведения об авторах:
А.Р. Прудников – м.м.н., старший преподаватель кафедры госпитальной терапии и кардиологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0001-9458-0867
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Прудников Александр Русланович;
А.Н. Щупакова– д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии и кардиологии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-1285-7709
