DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.38
О.Е. Кузнецов1, В.М. Цыркунов2
Ассоциации генетических вариантов генов и вирусной ДНК/РНК при раке печени и толстого кишечника
1Институт биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси, г. Гродно, Республика Беларусь
2Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №6. – С. 38-46.
Резюме.
Цель – установить ассоциации генетических вариантов генов и вирусной ДНК/РНК при раке печени и раке толстого кишечника (РТК).
Материал и методы. Материал для исследования: образцы ткани и крови лиц с морфологически установленным диагнозом РТК и РП (n=130). Возраст обследуемых – 61,8±13,7 года. Выполнено молекулярно-биологическое исследование обнаружения ДНК/РНК генома вирусов и исследование генов BRCA1/2 и hMSH2. Контрольная группа – образцы крови 80 здоровых лиц с отсутствием новообразования и инфекций. Статистическая обработка – пакет программ SPSS.
Результаты. Количество мутаций генов BRCA1/2 и hMSH2 в образцах крови у лиц с РТК составило 2,04%, при частоте изменений в гене hMSH2 – 4,17%, что ниже частоты детектируемых мутаций в этих же генах в образцах опухолевой ткани (p=0,003). Частота мутаций в генах BRCA1 и hMSH2 в популяции – 1,25%. Мутации генов BRCA 1/2 у женщин показали их зависимость при РТК с геном hMSH2 (p<0,05). Количество мутаций при РП составило 6,13% для образцов тканей и 0,85% для крови (p=0,004). Удельный вес носительства вирусной ДНК/РНК при РП – 9,1%, при РТК – 6,6%.
Заключение. Мутации гена BRCA1/2 и hMSH2 у лиц с РТК в крови и в образцах тканей позволяют предположить наследственную природу опухоли. Наличие мутаций в генах BRCA 1/2 у женщин следует рассматривать как риск развития РТК: встречаемость при РП коррелирует с изменениями в экзонах 6 и 12 гена hMSH2. Наличие мутаций гена hMSH2 (экзон 6, 12) при РП в группе 61,4±3,4 года и 61,7±3,07 года, следует рассматривать как риск развития РП. Ассоциации мутаций генов с вирусами позволяют заключить, что высокий онкогенный потенциал несут ВПЧ, ЦМВ, ВГП 1/2, HHV6, HBV и HCV.
Ключевые слова: рак печени, рак толстого кишечника, вирусы, мутации.
Литература
1. Рак в Беларуси: цифры и факты. Анализ данных Белорусского канцер-регистра за 2010-2019 гг. / А. Е. Океанов [и др. ] ; под ред. С. Л. Полякова. Минск : РНПЦОМР им. Н. Н. Александрова, 2020. 298 с.
2. Cancer Today [Electronic resource] / International Agency for Research of Cancer. Mode of access: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-map?v=2020. Date of access: 08.12.2022.
3. Challenges in liver cancer and possible treatment approaches / D. Anwanwan [et al.] // Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2020 Jan. Vol. 1873, N 1. 188314.
4. Blair, V. R. Familial Gastric Cancer: Genetics, Diagnosis and Management / V. R. Blair // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2012 Jan. Vol. 21, N 1. P. 35–56.
5. Risk and epidemiological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands / L. G. Capelle [et al.] // Gastroenterology. – 2010 Feb. Vol. 138, N 2. P. 487–492.
6. An extended Li-Fraumeni kindred with gastric carcinoma and a codon 175 mutation in TP53 / J. M. Varley [et al.] // J. Med. Genet. 1995 Dec. Vol. 32, N 12. P. 942–945.
7. High cancer risk and increased mortality in patients with Peutz-Jeghers syndrome / M. G. F. van Lier [et al.] // Gut. 2011 Feb. Vol. 60, N 2. P. 141–147.
8. Ulvik, R. J. The liver in haemochromatosis / R. J. Ulvik // Trace. Elem. Med. Biol. 2015. Vol. 31. P. 219–224.
9. Kamihara, J. Germline TP53 mutations and the changing landscape of Li-Fraumeni syndrome / J. Kamihara, H. Q. Rana, J. E. Garber // Hum. Mutat. 2014 Jun. Vol. 35, N 6. P. 654–662.
10. Invasion of veins by carcinoma of rectum: method of detection, histological features and significance / I. C. Talbot [et al.] // Histopathology. 1981 Mar. Vol. 5, N 2. P. 141–163.
11. Способ и набор для определения мутаций в гене hMSH2 в образце биологического материала человека : заявка Респ. Беларусь : МПК G 01 N 33/48 / О. Е. Кузнецов, О. В. Горчакова ; заявитель Кузнецов О. Е., Горчакова О. В. № а20210332 ; заявл. 29.11.21, Афіц. бюл.
12. Горчакова, О. В. Метод выявления мутаций в гене hMLH1 при опухолях кишечника / О. В. Горчакова, О. Е. Кузнецов // Мед. новости. 2019. № 2. С. 76–79.
Сведения об авторах:
О.Е. Кузнецов – к.б.н., доцент, директор Института биохимии биологически активных соединений Национальной академии наук Беларуси, https://orcid.org/0000-0002-1348-8688
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Кузнецов Олег Евгеньевич;
В.М. Цыркунов – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней, Гродненский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-9366-6789
