DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.47
А.-М.В. Ерофеева
Влияние фармакологической блокады каннабиноидных рецепторов 1 типа на эффективность трансплантации мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной периферической нейропатии
Институт физиологии Национальной академии Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №6. – С. 47-56.
Резюме.
Цель – изучить влияние фармакологической блокады каннабиноидных рецепторов 1 типа (СВ1) мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) либо мягких тканей области аксотомии седалищного нерва крыс на эффективность локальной клеточной трансплантации в эксперименте.
Материал и методы. Модель периферической нейропатии формировали у крыс Wistar (n=57) путём аксотомии седалищного нерва на уровне верхней трети бедра левой задней лапы. Осуществлена фармакологическая блокада СВ1 рецепторов МСК ЖТ крыс либо мягких тканей их конечностей в области хирургического вмешательства с последующей трансплантацией суспензии клеток в дозе 1х106 клеток/кг в область аксотомии седалищного нерва. Проведена оценка ноцицептивных реакций крыс на механический и термический стимулы в динамике, а также осуществлен детальный анализ походки с помощью установки CatWalk XT.
Результаты. Фармакологическая блокада СВ1 рецепторов мягких тканей области перерезки седалищного нерва крыс не оказала модулирующего действия на антиноцицептивные эффекты МСК ЖТ и вызванные последними изменения исследуемых параметров походки. Вместе с тем, блокада СВ1 рецепторов самих МСК ЖТ приводила к ускорению развития анальгетического эффекта трансплантации стволовых клеток, но при этом снижала его эффективность на более поздних сроках наблюдения и в целом сокращала его продолжительность.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют об участии СВ1 рецепторов, расположенных на МСК ЖТ, в развитии их антиноцицептивных эффектов при локальной трансплантации в область повреждения периферического нерва. Для более полного раскрытия механизмов реализации эффектов МСК ЖТ через СВ1 рецепторы необходимы дальнейшие исследования.
Ключевые слова: мезенхимальные стволовые клетки, нейропатическая боль, седалищный нерв, каннабиноидные рецепторы, функциональный седалищный индекс, анализ походки, гипералгезия.
Этические аспекты. Одобрение комитета по этике. Исследование одобрено комиссией по биоэтике при ГНУ «Институт физиологии НАН Беларуси», протокол № 1 от 2 февраля 2022 г.
Благодарности. Автор выражает благодарность научному руководителю, к.б.н. Молчановой Алле Юрьевне за консультативную помощь в подготовке рукописи статьи, а также ведущему научному сотруднику Института биофизики и клеточной инженерии Национальной академии наук Беларуси, к.б.н. Пинчуку Сергею Владимировичу за помощь в выделении и подготовке мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани к трансплантации.
Литература
1. Bouhassira, D. Neuropathic pain: definition, assessment and epidemiology / D. Bouhassira // Rev. Neurol. (Paris). 2019 Jan-Feb. Vol. 175, N 1/2. P. 16–25. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2018.09.016
2. Alles, S. R. A. Etiology and pharmacology of neuropathic pain / S. R. A. Alles, P. A. Smith // Pharmacol. Rev. 2018 Apr. Vol. 70, N 2. P. 315–347. doi: http://dx.doi.org/10.1124/pr.117.014399
3. Smith, B. H. Neuropathic pain in the community: prevalence, impact, and risk factors / B. H. Smith, H. L. Hébert, A. Veluchamy // Pain. 2020 Sep. Vol. 161, suppl. 1. P. S127–S137. doi: http://dx.doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001824
4. Neuropathic pain: central vs. peripheral mechanisms / K. Meacham [et al.] // Curr. Pain Headache Rep. 2017 Jun. Vol. 21, N 6. P. 28. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s11916-017-0629-5
5. Sommer, C. Topical treatment of peripheral neuropathic pain: applying the evidence / C. Sommer, G. Cruccu // J. Pain Symptom Manage. 2017 Mar. Vol. 53, N 3. P. 614–629. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2016.09.015
6. Stem cell therapy in pain medicine / Y. H. Han [et al.] // Korean J. Pain. 2019 Oct. Vol. 32, N 4. P. 245–255. doi: http://dx.doi.org/10.3344/kjp.2019.32.4.245
7. The immunomodulatory functions of mesenchymal stromal/stem cells mediated via paracrine activity / Y. Zhou [et al.] // J. Clin. Med. 2019 Jul. Vol. 8, N 7. P. 1025. doi: http://dx.doi.org/10.3390/jcm8071025
8. Anti-inflammatory and anti-nociceptive actions of systemically or locally treated adipose-derived mesenchymal stem cells in experimental inflammatory model / T. Mert [et al.] // Inflammation. 2015. Vol. 38, N 3. P. 1302–1310. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s10753-014-0101-1
9. Влияние аллогеной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани на ноцицептивную чувствительность и репаративные процессы при экспериментальной травме Ахиллова сухожилия у крыс / А.-М. В. Ерофеева [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. 2020. Т. 64, № 5. С. 574–582. doi: http://dx.doi.org/10.29235/1561-8323-2020-64-5-574-582
10. Оценка антиноцицептивного действия мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани при экспериментальной периферической нейропатической боли / А.-М. В. Ерофеева [и др.] // Новости хирургии. 2021. Т. 29, № 5. С. 527–534. doi: http://dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2021.5.527
11. Cannabis-based medicines for chronic neuropathic pain in adults / M. Mücke [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. 2018 Mar. Vol. 3, N 3. CD012182. doi: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012182.pub2
12. Deuis, J. R. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents / J. R. Deuis, L. S. Dvorakova, I. Vetter // Front. Mol. Neurosci. 2017 Sep. Vol. 10. P. 284. doi: http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2017.00284
13. Bain, J. R. Functional evaluation of complete sciatic, peroneal, and posterior tibial nerve lesions in the rat / J. R. Bain, S. E. Mackinnon, R. T. Hunter // Plast. Reconstr. Surg. 1989 Jan. Vol. 83, N 1. P. 129–138. doi: http://dx.doi.org/10.1097/00006534-198901000-00024
14. Validity and reliability of the CatWalk system as a static and dynamic gait analysis tool for the assessment of functional nerve recovery in small animal models / E. A. Kappos [et al.] // Brain Behav. 2017 May. Vol. 7, N 7. e00723. doi: http://dx.doi.org/10.1002/brb3.723
15. Detection of subtle neurological alterations by the Catwalk XT gait analysis system / Y.-J. Chen [et al.] // J. Neuroeng. Rehabil. 2014 Apr. Vol. 11. P. 62. doi: http://dx.doi.org/10.1186/1743-0003-11-62
Сведения об авторах:
А.-М.В. Ерофеева – аспирант, младший научный сотрудник лаборатории модуляции функций организма, Институт физиологии НАН Беларуси, https://orcid.org/0000-0002-9407-9295
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Ерофеева Анна-Мария Вадимовна.
