DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2022.6.71
О.А. Каленик, Н.Е. Конопля, П.Д. Демешко
Непосредственные результаты применения персонифицированной химиоиммунотерапии у пациентов с ABC-подтипом диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им Н.Н. Александрова, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2022. – Том 21, №6. – С. 71-77.
Резюме.
Цель – разработать персонифицированный метод иммунохимиотерапии у пациентов с ABC-подтипом диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) на основе оценки степени метаболического ответа после 2 курсов R-CHOP и чередования режимов химиотерапии второй линии и оценить его непосредственные результаты.
Материал и методы. В проспективное нерандомизированное исследование включено 69 пациента с АВС-подтипом ДВКЛ, получавших лечение в период 2020-2022 г. На первом этапе всем пациентом проводилось 2 курса химиоиммунотерапии по схеме R-CHOP+интерлейкин-2 (ИЛ-2) с последующим выполнением позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ/КТ). При наличии полного метаболического ответа (ПМО) проводили еще 2-4 курса R-CHOP+ИЛ-2 с последующим динамическим наблюдением.
При отсутствии ПМО проводилось 2 курса R-DA-EPOCH+ИЛ-2 с последующим выполнением ФДГ-ПЭТ/КТ. При достижении ПМО проведено еще 2 курса R-DA-EPOCH+ИЛ-2 с последующим динамическим наблюдением. При отсутствии ПМО проводилось 2 курса R-DHAP+ИЛ-2 с последующим выполнением ФДГ-ПЭТ/КТ. При достижении ПМО проведено еще 2 курса R-DHAP+ИЛ-2 с последующим динамическим наблюдением.
При отсутствии ПМО проводилось 2 чередующихся курса иммунохимиотерапии по схемам R-ICE+IL-2, R-GEMOX+IL-2 с выполнением ФДГ-ПЭТ/КТ и последующим динамическим наблюдением и определением индивидуальной тактики лечения мультидисциплинарным консилиумом.
Результаты. После проведения 2 курсов R-CHOP+ИЛ-2 ПМО был достигнут у 45 (65,2%) человек, 24 (34,8%) пациента ПМО не продемонстрировали. Из их числа после проведения 2 курсов R-DA-EPOCH+ИЛ-2 ПМО зафиксирован у 10 (41,7%) пациентов. Из 14 не ответивших на терапию человек после проведения 2 курсов R-DHAP+ИЛ-2 ПМО был получен еще в 8 случаях. У остальных 6 пациентов было проведено 2 чередующихся курса R-ICE+IL-2 и R-GEMOX+IL-2, ПМО констатирован у 2 человек, у 4 добиться полного ответа на терапию не удалось. Таким образом, после окончания лечения согласно разработанному подходу частота ПМО составила 94,2%.
Заключение. Применение разработанного алгоритма лечения пациентов с ABC-подтипом ДВКЛ является эффективным подходом к персонифицированной терапии и характеризуется удовлетворительными непосредственными результатами.
Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, АВС-подтип, R-CHOP, персонифицированная терапия.
Работа выполнена в рамках задания 03.15 «Разработать и внедрить метод персонализированного лечения пациентов, страдающих диффузной В-крупноклеточной лимфомой, на основе определения молекулярно-генетического подтипа опухоли» Государственной научно-технической программы «Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Онкологические заболевания».
Литература
1. Sehn, L. H. Diffuse Large B-Cell Lymphoma / L. H Sehn, G. Salles / N. Engl. J. Med. 2021 Mar. Vol. 384, N 9. P. 842–858.
2. Late relapses in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy / Y. Wang [et al.] // J. Clin. Oncol. 2019 Jul. Vol. 37. P. 1819–1827.
3. Obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma / U. Vitolo [et al.] // J. Clin. Oncol. 2017 Nov. Vol. 35, N 31. P. 3529–3537.
4. ROBUST: A Phase III study of lenalidomide plus R-CHOP versus placebo plus R-CHOP in previously untreated patients with ABC-type diffuse large B-cell lymphoma / G. S. Nowakowski [et al.] // J. Clin. Oncol. 2021 Apr. Vol. 39, N 12. P. 1317–1328.
5. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma / A. Rosenwald [et al.] // N. Engl. J. Med. 2002 Jun. Vol. 346, N 25. P. 1937–1947.
6. Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas / G. Lenz [et al.] // N. Engl. J. Med. 2008 Nov. Vol. 359, N 22. P. 2313–2323.
7. Prognostic significance of diffuse large B-cell lymphoma cell of origin determined by digital gene expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissue biopsies / D. W. Scott [et al.] // J. Clin. Oncol. 2015 Sep. Vol. 33, N 26. P. 2848–2856.
8. Optimal timing and criteria of interim PET in DLBCL: a comparative study of 1692 patients / J. J. Eertink [et al.] // Blood Adv. 2021 May. Vol. 5, N 9. P. 2375–2384.
9. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL2017) / A. Younes [et al.] // Annal. Oncol. 2017 Jul. Vol. 28, N 7. P. 1436–1447.
10. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling / A. A. Alizadeh [et al.] // Nature. 2000 Feb. Vol. 403, N 6769. P. 503–511.
11. Molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma are associated with distinet pathogenic mechanisms and outcomes / B. Chapuy [et al.] // Nature. 2018 May. Vol. 24, N 5. P. 679–690.
12. Randomized phase II study of R-CHOP with or without bortezomib in previously untreated patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma / J. P. Leonard [et al.] // J. Clin. Oncol. 2017 Nov. Vol. 35, N 31. P. 3538–3546.
13. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma / A. Younes [et al.] // J. Clin. Oncol. 2019 May. Vol. 37, N 15. P. 1285–1295.
14. Diffuse large B-cell lymphoma-review / R. Singh [et al.] // J. Med. Sci. 2018. Vol. 38, N 4. P. 137–143.
15. MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse B-cell lymphoma and demonstrates high-risk gene expression signatures / S. Hu [et al.] // Blood. 2013 May. Vol. 121, N 20. P. 4021–4031.
Сведения об авторах:
О.А. Каленик – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории фотодинамической терапии и гипертермии с группой химиотерапии, РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0001-8629-2830
Н.Е. Конопля – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории фотодинамической терапии и гипертермии с группой химиотерапии, РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0003-0592-7182
П.Д. Демешко – д.м.н., доцент, главный научный сотрудник лаборатории лучевой терапии, РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0002-1324-3656
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Демешко Павел Дмитриевич.
