DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.1.67
А.В. Лукша
Ассоциация полиморфизмов А1298С и С677Т гена MTHFR и уровень гомоцистеина у детей с артериальной гипертензией
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2023. – Том 22, №1. – С. 67-75.
Резюме.
Цель – изучить распределение частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов А1298С и С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и уровень гомоцистеина у детей с артериальной гипертензией (АГ).
Материал и методы. Материалом для изучения частоты встречаемости однонуклеотидных замен А1298С и С677Т в гене MTHFR послужили образцы геномной ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови 90 детей. Содержание гомоцистеина определяли в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентной детекцией.
Результаты. Выявлены достоверные различия в частоте встречаемости генотипов АА и АС полиморфного варианта А1298С гена MTHFR, генотипов СС и СТ полиморфного локуса С677Т гена MTHFR. Установлено, что у детей с высоким нормальным артериальным давлением (ВНАД) и АГ уровень гомоцистеина статистически значимо выше по сравнению со здоровыми детьми. Наиболее высокий уровень Hcy наблюдался у детей с АГ с наличием генотипа 1298АС, у детей с высоким нормальным артериальным давлением – с генотипом 1298СС. При сравнении уровня Нсу внутри каждой из групп детей с точечной мутацией С677Т в гене MTHFR не получено достоверных различий. Присутствие мутантного генотипа ТТ полиморфного варианта С677Т гена MTHFR у детей с АГ ассоциировано с повышенной концентрацией гомоцистеина по сравнению с группой контроля. Установлено, что риск развития АГ повышен в 2,45 раза при наличии патологического генотипа 1298СС и возрастает в 1,9 раза при носительстве доминантной модели СС vs. СТ/ТТ полиморфного варианта С677Т среди пациентов с ВНАД.
Заключение. Идентификация генотипов, аллелей риска полиморфных вариантов гена MTHFR и наличие гипергомоцистеинемии ассоциированы с повышенным риском развития артериальной гипертензии у детей.
Ключевые слова: однонуклеотидный полиморфизм, метилентетрагидрофолатредуктаза, гомоцистеин, артериальная гипертензия, дети.
Литература
1. Hypertension in children and adolescents / G. de Simone [et al.] // Eur. Heart J. 2022 Sep. Vol. 43, N 35. P. 3290–3301.
2. How to Apply European and American Guidelines on High Blood Pressure in Children and Adolescents. A Position Paper Endorsed by the Italian Society of Hypertension and the Italian Society of Pediatrics / S. Genovesi [et al.] // High Blood Press Cardiovasc. Prev. 2020 Jun. Vol. 27, N 3. P. 183–193.
3. 2016 European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescent / E. Lurbe [et al.] // J. Hypertens. 2016 Oct. Vol. 34, N 10. P. 1887–1920.
4. Hypertension Canada’s 2020 Comprehensive Guidelines for the Prevention, Diagnosis, Risk Assessment, and Treatment of Hypertension in Adults and Children / D. M. Rabi [et al.] // Can. J. Cardiol. 2020 May. Vol. 36, N 5. P. 596–624.
5. Ватутин, Н. Т. Распространенность артериальной гипертензии и факторов риска у лиц молодого возраста / Н. Т. Ватутин, Е. В. Склянная // Арх. внутр. медицины. 2017. Т. 7, № 1. С. 30–34.
6. Wang, Y. Genome-Wide Association Studies of Hypertension and Several Other Cardiovascular Diseases / Y. Wang, J. G. Wang // Pulse (Basel). 2019 Apr. Vol. 6, N 3/4. P. 169–186.
7. Елькина, А. Ю. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии / А. Ю. Елькина, Н. С. Акимова, Ю. Г. Шварц // Рос. кардиол. журн. 2021. Т. 26, № 1S. С. 41–43.
8. Кох, Н. В. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакологические подходы / Н. В. Кох, А. А. Слепухина, Г. И. Лифшиц // Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015. № 2. С. 4–8.
9. Association of MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms with hypertension / A. Alghasham [et al.] // Int. J. Health Sci. (Qassim). 2012 Jan. Vol. 6, N 1. P. 3–11.
10. Association of MTHFR Polymorphisms with H-Type Hypertension: A Systemic Review and Network Meta-Analysis of Diagnostic Test Accuracy / Y. Kong [et al.] // Int. J. Hypertens. 2022 Mar. Vol. 2022. P. 1–7.
11. Association between MTHFR Polymorphisms and the Risk of Essential Hypertension: An Updated Meta-analysis / H. Meng [et al.] // Front Genet. 2021 Nov. Vol. 12. 698590.
12. Association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T/A1298C polymorphisms and essential hypertension: a systematic review and meta-analysis / Y. L. Wu [et al.] // Metabolism. 2014 Dec. Vol. 63, N 12. P. 1503–1511.
13. Артериальная гипертензия и полиморфизм C677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы / О. С. Павлова [и др.] // Кардиология. 2018. Т. 58, № 10. C. 5–11.
14. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia / W. W. Wang [et al.] // Front. Pharmacol. 2017 Aug. Vol. 8. Art. 585.
15. Изменчивость генов фолатного цикла у детей с эссенциальной артериальной гипертензией / В. В. Долгих [и др.] // Acta Biomed. Scientifica. 2012. № 2. С. 26–29.
16. Наумов, А. В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы / А. В. Наумов. – Минск : Проф. изд., 2013. 312 с.
17. Наумов, А. В. Три пути реметилирования гомоцистеина / А. В. Наумов, И. В. Данильчик, Ю. В. Сарана // Журн. ГрГМУ. 2016. № 2. С. 27–32.
18. Донников, А. Е. Фармакогенетический подход при профилактике фолатного дефицита. L-5-метилтетрагидрофолат или фолиевая кислота? / А. Е. Донников // Акушерство и гинекология. 2015. № 10. С. 11–18.
19. Роль полиморфизмов генов фолатного цикла в развитии периферического атеросклероза в этнических группах Республики Адыгея / И. В. Смольков [и др.] // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Сер. 4, Естеств.-мат. и техн. науки. 2017. № 1. С. 72–80.
20. Полиморфизм генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у больных с диабетической нефропатией: распространенность, клиническое и прогностическое значение / О. Ф. Сибирева [и др.] // Сахар. диабет. 2010. Т. 13, № 1. С. 6–9.
21. Homocysteine Metabolism Gene Polymorphisms (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and MTRR A66G) Jointly Elevate the Risk of Folate Deficiency / W. X. Li [et al.] // Nutrients. 2015 Aug. Vol. 7, N 8. P. 6670–6687.
22. Кох, Н. В. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интрепретации генетических тестов / Н. В. Кох, А. А. Слепухина, Г. И. Лифшиц // Мед. генетика. 2015. Т. 14, № 11. С. 3–8.
23. Козиолова, Н. А. Вклад полиморфизма генов AGT, GNB3, MTHFR, MTRR, APOE, PPARα в развитие маскированной артериальной гипертензии у пациентов низкого и умеренного сердечно-сосудистого риска / Н. А. Козиолова, А. И. Чернявина // Альм. клин. мед. 2021. Т. 49, № 2. С. 142–148.
24. Клинический полиморфизм генетического дефицита энзимов цикла фолиевой кислоты / Д. В. Мальцев [и др.] // Укр. неврол. журн. 2016. № 2. С. 7–16.
25. Giflix, B. M. Novel reductant for determination of total plasma homocystein / B. M. Gilfix, D. W. Blank, D. S. Rosenblatt // Clin. Chem. 1997 Apr. Vol. 43, N 4. P. 687–688.
26. Наумов, А. В. Определение гомоцистеина методом ВЭЖХ с предколоночной дериватизацией в микрообъемах биологических жидкостей / А. В. Наумов, Е. М. Дорошенко // Аналитика РБ – 2010 : сб. тез. докл. респ. науч. конф. по аналит. химии с междунар. участием «Аналитика РБ – 2010», Минск, Беларусь, 14–15 мая 2010 г. / отв. за вып. В. В. Егоров, А. Л. Гулевич, В. А. Назаров. Минск, 2010. С. 138.
Сведения об авторах:
А.В. Лукша – ассистент 1-й кафедры детских болезней, Гродненский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-3605-4495
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Лукша Александр Викторович.
