DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.4.66
А.Г. Чиж, П.Д. Демешко, О.А. Гиземова
Результаты лечения пациентов с резектабельными интракраниальными метастазами
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2023. – Том 22, №4. – С. 66-77.
Резюме.
Цель – изучить эффективность лечения резектабельных метастазов головного мозга на крупной когорте пациентов и оценить частоту осложнений после проведенного лечения.
Материал и методы. Проанализированы данные литературы, посвящённые лечению пациентов с метастатическим поражением головного мозга, а также собственный опыт. В исследование включены 124 пациента с интракраниальными метастазами различных первичных опухолей, получавших лечение в РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова с 2011 по 2018 гг. Всем пациентам проведена хирургическая резекция метастазов, а в послеоперационном периоде, при радиочувствительных опухолях, использовалась дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) на весь головной мозг. Изучены показатели общей выживаемости (ОВ) и кумулятивной инцидентности (КИ) локального рецидива. Определена частота осложнений лечения.
Результаты. Медиана наблюдения за пациентами составила 48,6 месяца. Кумулятивная инцидентность локальных рецидивов в сроки 6, 12 и 24 месяца в исследуемой группе составила 23,5%±3,9%, 39,8%±4,7% и 48,5%±5,1%. Медиана времени появления рецидива - 5,1 месяца. Лептоменингеальная диссеминация выявлена у 10 пациентов (8,1%).
Медиана ОВ составила 17,1 месяца. Наилучшие показатели ОВ получены у пациентов с метастазами рака почки (медиана ОВ 23,9 месяца). Медианы ОВ пациентов с немелкоклеточным раком легкого, раком молочной железы, меланомой и другими опухолями составили 18,8, 20,5, 10,7 и 14,0 месяцев соответственно. Осложнения лечения зафиксированы у 13 человек (10,5% случаев), все менее III степени тяжести по классификации Clavien - Dindo.
Заключение. В работе на крупной выборке продемонстрированы результаты лечения пациентов с резектабельными интракраниальными метастазами. При применении стандартного подхода (комбинация хирургической резекции и ДЛТ на весь головной мозг) достигнуты относительно удовлетворительные показатели ОВ. В то же время данное лечение сопряжено с высоким риском когнитивно-мнестических нарушений и низким уровнем локального контроля. В связи с этим актуальным является поиск альтернативных способов комбинированной терапии интракраниальных метастазов.
Ключевые слова: интракраниальные метастазы, хирургическая резекция, комбинированная терапия, лучевая терапия.
Литература
1. Gavrilovic, I. T. Brain metastases: Epidemiology and pathophysiology / I. T. Gavrilovic, J. B. Posner // J. Neurooncol. 2005 Oct. Vol. 75, N 1. P. 5–14.
2. Brain metastases admissions in Sweden between 1987 and 2006 / K. E. Smedby [et al.] // Br. J. Cancer. 2009 Dec. Vol. 101, N 11. P. 1919–1924.
3. Alexandru, D. Epidemiology of central nervous system metastases / D. Alexandru, D. A. Bota, M. T. Linskey // Prog. Neurol. Surg. 2012. Vol. 25. P. 13–29.
4. Pope, W. B. Brain metastases: neuroimaging / W. B. Pope // Handb. Clin. Neurol. 2018. Vol. 149. P. 89–112.
5. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/. Дата доступа: 15.06.2023.
6. Johnson, J. D. Demographics of brain metastasis / J. D Johnson, B. Young // Neurosurg. Clin. N. Am. 1996 Jul. Vol. 7, N 3. P. 337–344.
7. Primary breast cancer phenotypes associated with propensity for central nervous system metastases / Y. L. Tham [et al.] // Cancer. 2006 Aug. Vol. 107, N 4. P. 696–704.
8. Prognostic significance of human epidermal growth factor receptor positivity for the development of brain metastasis after newly diagnosed breast cancer / Z. Gabos [et al.] // J. Clin. Oncol. 2006 Dec.Vol. 24, N 36. P. 5658–5663.
9. Survival among women with triple receptor-negative breast cancer and brain metastases / S. Dawood [et al.] // Ann. Oncol. 2009 Apr. Vol. 20, N 4. P. 621–627.
10. Identifying breast cancer patients at risk for Central Nervous System (CNS) metastases in trials of the International Breast Cancer Study Group (IBCSG) / B. C. Pestalozzi [et al.] // Ann. Oncol. 2006 Jul. Vol. 17, N 6. P. 935–944.
11. Brain metastases in newly diagnosed breast cancer: a population-based study / A. M. Martin [et l.] // JAMA Oncol. 2017 Aug. Vol. 3, N 8. P. 1069–1077.
12. Sites of distant recurrence and clinical outcomes in patients with metastatic triple-negative breast cancer: high incidence of central nervous system metastases / N. U. Lin [et al.] // Cancer. 2008 Nov. Vol. 113, N 10. P. 2638–2645.
13. CNS relapses in patients with HER2-positive early breast cancer who have and have not received adjuvant trastuzumab: a retrospective substudy of the HERA trial (BIG 1-01) / B. C. Pestalozzi [et al.] // Lancet Oncol. 2013 Mar. Vol. 14, N 3. P. 244–248.
14. Distribution of brain metastases / J. Y. Delattre [et al.] // Arch. Neurol. 1988 Jul. Vol. 45, N 7. P. 741–744.
15. A cure is possible: a study of 10-year survivors of brain metastases / R. Kotecha [et al.] // J. Neurooncol. 2016 Sep. Vol. 129, N 3. P. 545–555.
16. A nomogram for individualized estimation of survival among patients with brain metastasis / J. S. Barnholtz-Sloan [et al.] // Neuro. Oncol. 2012 Jul. Vol. 14, N 7. P. 910–918.
17. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4,259 patients / P. W. Sperduto [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010 Jul. Vol. 77, N 3. P. 655–661.
18. A pilot study of neurocognitive function in patients with one to three new brain metastases initially treated with stereotactic radiosurgery alone / E. L. Chang [et al.] // Neurosurgery. 2007 Feb. Vol. 60, N 2. P. 277–283.
19. Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group / N. U. Lin [et al.] // Lancet Oncol. 2015 Jun. Vol. 16, N 6. P. e270–e278.
20. Predictors of neurologic and nonneurologic death in patients with brain metastasis initially treated with upfront stereotactic radiosurgery without whole-brain radiation therapy / E. R. McTyre [et al.] // Neuro. Oncol. 2017 Apr. Vol. 19, N 4. P. 558–566.
21. Predictors of survival, neurologic death, local failure, and distant failure after gamma knife radiosurgery for melanoma brain metastases / M. T. Neal [et al.] // World Neurosurg. 2014 Dec. Vol. 82, N 6. P. 1250–1255.
22. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R. A. Patchell [et al.] // N. Engl. J. Med. 1990 Feb. Vol. 322, N 8. P. 494–500.
23. Vogelbaum, M. A. Resectable brain metastases / M. A. Vogelbaum, J. H. Suh // J. Clin. Oncol. 2006 Mar. Vol. 24, N 8. P. 1289–1294.
24. Proof of principle: supramarginal resection of cerebral metastases in eloquent brain areas / M. A. Kamp [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). 2012 Nov. Vol. 154, N 11. P. 1981–1986.
25. Sills, A. K. Current treatment approaches to surgery for brain metastases / A. K. Sills // Neurosurgery. 2005 Nov. Vol. 57, N 5, suppl. P. S24–S32.
26. Fluorescein sodium-guided resection of cerebral metastases – experience with the first 30 patients / K. M. Schebesch [et al.] // Acta Neurochir (Wien). 2015 Jun. Vol. 157, N 6. P. 899–904.
27. 5-Aminolevulinic acid (5-ALA)-induced fluorescence in intracerebral metastases: a retrospective study / M. A. Kamp [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). 2012 Feb. Vol. 154, N 2. P. 223–228.
28. Hardesty, D. A. The Current and Future Treatment of Brain Metastases / D. A. Hardesty, P. Nakaji // Front Surg. 2016 May. Vol. 3. P. 30.
29. Surgical Resection of Brain Metastases-Impact on Neurological Outcome / P. Schödel [et al.] // Int. J. Mol. Sci. 2013 Apr. Vol. 14, N 5. P. 8708–8718.
30. Adjuvant whole-brain radiotherapy versus observation after radiosurgery or surgical resection of one to three cerebral metastases: results of the EORTC 22952-26001 study / M. Kocher [et al.] // J. Clin. Oncol. 2011 Jan. Vol. 29, N 2. P. 134–141.
31. Post-operative stereotactic radiosurgery versus observation for completely resected brain metastases: a single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial / A. Mahajan [et al.] // Lancet Oncol. 2017 Aug. Vol. 18, N 8. P. 1040–1048.
32. Patel, T. R. Management of brain metastases: Surgery, radiation, or both? / T. R. Patel, J. P. Knisely, V. L. Chiang // Hematol. Oncol. Clin North Am. 2012 Aug. Vol. 26, N 4. P. 933–947.
33. Impact of surgical methodology on the complication rate and functional outcome of patients with a single brain metastasis / A. J. Patel [et al.] // J. Neurosurg. 2015 May. Vol. 122, N 5. P. 1132–1143.
34. Factors influencing the risk of local recurrence after resection of a single brain metastasis / A. J. Patel [et al.] // J. Neurosurg. 2010 Aug. Vol. 113, N 2. P. 181–189.
35. Hemorrhagic and Cystic Brain Metastases Are Associated with an Increased Risk of Leptomeningeal Dissemination after Surgical Resection and Adjuvant Stereotactic Radiosurgery / R. H. Press [et al.] // Neurosurgery. 2019 Nov. Vol. 85, N 5. P. 632–641.
36. Early postoperative magnet resonance tomography after resection of cerebral metastases / M. A. Kamp [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). 2015 Sep. Vol. 157, N 9. P. 1573–1580.
37. Surgical resection of brain metastases and the risk of leptomeningeal recurrence in patients treated with stereotactic radiosurgery / M. D. Johnson [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2016 Mar. Vol. 94, N 3. P. 537–543.
38. Postoperative radiosurgery for the treatment of metastatic brain tumor: evaluation of local failure and leptomeningeal disease / P. M. Foreman [et al.] // J. Clin. Neurosci. 2018 Mar. Vol. 49. P. 48–55.
39. Risk of leptomeningeal disease in patients treated with stereotactic radiosurgery targeting the postoperative resection cavity for brain metastases / B. Atalar [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013 Nov. Vol. 87, N 4. P. 713–718.
40. Intracranial control and radiographic changes with adjuvant radiation therapy for resected brain metastases: whole brain radiotherapy versus stereotactic radiosurgery alone / K. R. Patel [et al.] // J. Neurooncol. 2014 Dec. Vol. 120, N 3. P. 657–663.
41. Risk for leptomeningeal seeding after resection for brain metastases: Implication of tumor location with mode of resection / J. H. Ahn [et al.] // J. Neurosurg. 2012 May. Vol. 116, N 5. P. 984–993.
42. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain / R. A. Patchell [et al.] // JAMA. 1998 Nov. Vol. 280, N 17. P. 1485–1489.
43. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases: a randomized controlled trial / H. Aoyama [et al.] // JAMA. 2006 Jun. Vol. 295, N 21. P. 2483–2491.
44. Tsao, M. A meta-analysis evaluating stereotactic radio-surgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases / M. Tsao, W. Xu, A. Sahgal // Cancer. 2012 May. Vol. 118, N 9. P. 2486–2493.
45. Primary analysis of a phase II randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung cancer / A. H. Wolfson [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011 Sep. Vol. 81, N 1. P. 77–84.
46. Whole-Brain Radiotherapy for Brain Metastases: Evolution or Revolution? / P. D. Brown [et al.] // J. Clin. Oncol. 2018 Feb. Vol. 36, N 5. P. 483–491.
47. Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / P. D. Brown [et al.] // Neuro. Oncol. 2013 Oct. Vol. 15, N 10. P. 1429–1437.
48. Suh, J. H. Hippocampal-avoidance whole-brain radiation therapy: a new standard for patients with brain metastases? / J. H. Suh // J. Clin. Oncol. 2014 Dec. Vol. 32, N 34. P. 3789–3791.
49. Intracranial metastatic dis-ease spares the limbic circuit: a review of 697 metastatic lesions in 107 patients / J. C. Marsh [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2010 Feb. Vol. 76, N 2. P. 504–512.
50. Preservation of memory with confor-mal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy for brain metastases (RTOG 0933): a phase II multi-institutional trial / V. Gondi [et al.] // J. Clin. Oncol. 2014 Dec. Vol. 32, N 34. P. 3810–3816.
51. Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований : клин. протокол / И. В. Ануфреенок [и др.]. Минск : Проф. изд., 2019. 613 с.
Сведения об авторах:
А.Г. Чиж – врач-нейрохирург, Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0003-0182-2308
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Чиж Андрей Георгиевич;
П.Д. Демешко – д.м.н., доцент, главный научный сотрудник лаборатории лучевой терапии, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0002-1324-3656
О.А. Гиземова – к.м.н., врач-радиационный онколог, Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, https://orcid.org/0000-0002-9724-6925
