DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2024.2.59
В.М. Василькевич, А.А. Евтерева, Е.В. Чернышова
О результатах первичной токсикологической оценки фармацевтической субстанции артикаина гидрохлорид
Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены», г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2024. – Том 23, №2. – С. 59-68.
Резюме.
Цель исследования – экспериментально установить основные параметры токсикометрии при остром воздействии, изучить кожно-раздражающее и ирритативное действие, способность к кожной резорбции и кумуляции, дать классификационную оценку опасности вредного действия на организм человека фармацевтической субстанции артикаина гидрохлорид с учетом профессиональных рисков фармацевтического производства.
Материал и методы. Объектом исследований являлась фармацевтическая субстанция артикаина гидрохлорид. На лабораторных животных (аутбредные крысы, мыши, кролики-альбиносы) изучена острая токсичность при внутрижелудочном, внутрибрюшинном и ингаляционном поступлении, кожно-раздражающее, кожно-резорбтивное и ирритативное действие, кумулятивная активность. Методом пробит-анализа вычислены среднесмертельные дозы и концентрации (DL50, CL50). Расчетными методами по логарифмическим уравнениям дополнительно установлены коэффициент возможного ингаляционного отравления (КВИО), порог и зона острого действия (Limac и Zac).
Результаты. Фармацевтическая субстанция артикаина гидрохлорид по большинству изученных токсикометрических параметров относится к веществам мало- и умеренно опасным, не обладает кожно-раздражающим, ирритативным и кожно-резорбтивным действием. Кумулятивная активность, изученная по критерию «гибель», слабая. Видовая и половая чувствительность к артикаина гидрохлориду у лабораторных животных не выражена.
Заключение. По лимитирующему (имеющему наименьшее значение) показателю токсичности (CL50) субстанция отнесена ко 2 классу опасности (вещества высокоопасные) по ГОСТ 12.1.007-76, что является основанием для продолжения исследований в объеме полной токсикологической оценки с постановкой хронического эксперимента на лабораторных животных и обоснованием предельно допустимой концентрации (ПДК) в воздухе рабочей зоны.
Ключевые слова: фармацевтическая субстанция артикаина гидрохлорид, воздух рабочей зоны, токсикологическая оценка, токсичность, опасность для здоровья, гигиенический норматив.
Источники финансирования. Исследование проведено в рамках выполнения подпрограммы 2 «Нормативная правовая база» государственной научно-технической программы «Разработка фармацевтических субстанций, лекарственных средств и нормативно-правового обеспечения фармацевтической отрасли», задание 2.25.
Литература
1. Василькевич, В. М. Актуальные вопросы гигиенического регламентирования и создания безопасных условий труда на предприятиях по производству фармацевтических препаратов / В. М. Василькевич, Р. В. Богданов, Е. В. Дроздова // Медицина труда и пром. экология. 2020. Т. 60, № 9. С. 640–644.
2. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли / Л. Г. Горохова [и др.] // Медицина труда и пром. экология. 2018. № 6. С. 38–42.
3. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве / Л. Г. Горохова [и др.] // Медицина в Кузбассе. 2017. Т. 16. № 3. С. 11–16.
4. Арабей, С. В. Условия труда и профессиональный риск здоровью работников цеха по производству противоопухолевых лекарственных средств / С. В. Арабей, А. В. Гиндюк // Журн. ГрГМУ. 2022. Т. 20, № 5. С. 526–530.
5. Morbidity patterns of workers employed in pharmaceutical-chemical industry / A. Milovanović [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. 2007 Mar-Apr. Vol. 135, N 3/4. P. 184–190.
6. Инструкция 1.1.11-12-35-2004. Требования к постановке экспериментальных исследований для первичной токсикологической оценки и гигиенической регламентации веществ : утв. Гл. гос. санитар. врачом Респ. Беларусь 14.12.2004. Минск : М-во здравоохранения Респ. Беларусь, 2004. 42 с.
7. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности : ГОСТ 12.1.007-76. Введ. 1977-01-01. Москва : Стандартинформ, 2007. 5 с.
8. Пищинский, И. А. Свойства современных местных анестетиков, применяемых для обезболивания в терапевтической стоматологии / И. А. Пищинский, И. А. Захарова // Соврем. стоматология. 2016. № 4. С. 31–34.
9. Чучула, Н. В. Местная анестезия у стоматологических пациентов группы риска / Н. В. Чучула, Е. Н. Чучула // Вестн. Харьк. нац. ун-та им. В. Н. Каразина. Сер. Медицина. 2012. № 24. С. 99–104.
10. Экспериментальное обоснование и расчет ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны : метод. рекомендации № 118-00-10 : утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь 13.10.2000. Минск : [М-во здравоохранения Респ. Беларусь, 2010]. 33 с.
11. Инструкция 1.1.11-12-206-2003. Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов : утв. Гл. гос. санитар. врачом Респ. Беларусь 30.12.2003 : введ. 01.07.2004 // Сборник санитарных правил и норм по коммунальной гигиене : [в 2 ч.] / М-во здравоохранения Респ. Беларусь. Минск, 2004. Ч. 2. С. 13–63.
12. Методические указания по экспериментальному обоснованию ПДК микроорганизмов-продуцентов и содержащих их готовых форм препаратов в объектах производственной и окружающей среды : утв. начальником Гл. санитарнопрофилакт. Упр. Минздрава СССР 11.06.1991. Москва : Информ.-изд. центр Госкомсанэпиднадзора России, 1993. 20 с.
13. Максимов, Г. Г. Промышленная токсикология : учеб. пособие / Г. Г. Максимов. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : Юрайт, 2023. 182 с.
14. Надлежащая лабораторная практика = Належная лабараторная практыка : ТКП 125-2008 (02040). Введ. 2008-05-01. Минск : М-во здравоохранения Респ. Беларусь, 2008. 35 с.
15. Turkina, V. Experimental substantiation for 2-hydroxypropanoic (lactic) acid temporary occupational exposure standard / V. Turkina, G. Pryzygley, O. Hrushka // Ukr. J. Modern Problems Toxicol. 2021 Jun. N 1. P. 70–74. doi: 10.33273/2663-4570-2021-90-1-70-74
16. Leuschner, J. Studies on the toxicological profile of the local anaestheticarticaine / J. Leuschner, D. Leblanc // Arzneimittelforschung. 1999 Feb.Vol. 49, N 2. P. 126–132.
Сведения об авторах:
В.М. Василькевич – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории промышленной токсикологии, Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены», https://orcid.org/0000-0002-6461-0655,
е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Василькевич Вадим Михайлович;
А.А. Евтерева – научный сотрудник лаборатории промышленной токсикологии, Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены», https://orcid.org/0009-0005-1777-8972
Е.В. Чернышова – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории промышленной токсикологии, Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены», https://orcid.org/0009-0007-8840-063X
