DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2024.4.22
А.Т. Щастный, А.С. Осочук, С.С. Осочук, А.Ф. Марцинкевич, Н.Н. Яроцкая
Динамика изменений спектра жирных кислот липопротеиновых комплексов крови и простагландинов у пациентов, принимавших такролимус в поздние сроки после пересадки почки
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2024. – Том 23, №4. – С. 22-30.
Резюме.
Цель – изучить изменения концентрации PGE2, PGE3 и спектр жирных кислот нативных липопротеиновых комплексов крови у реципиентов почечного аллотрансплантата в отдаленные сроки после операции.
Материал и методы. В исследуемую группу вошли 15 женщин (36-55 лет) и 15 мужчин (36-60 лет) через 1, 3 и 5 лет после трансплантации почки. Контрольную группу составили 15 здоровых женщин и мужчин того же возраста. Нативные липопротеиновые комплексы крови выделяли методом препаративного ультрацентрифугирования. Количество простагландина Е2(PGE2) и Е3(PGE3) определяли иммуноферментным методом. Спектр жирных кислот определяли при помощи газовой хроматографии.
Результаты. Количество PGE2 и соотношение PGE2/PGE3 во все послеоперационные сроки было выше, чем в группе здоровых людей. Оценка жирнокислотного спектра липопротеиновых комплексов показала, что соотношение насыщенных жирных кислот к полиненасыщенным (НЖК/ПНЖК) снижено во все сроки после пересадки почки. В жирнокислотном спектре ЛПОНП определено увеличение содержания С18:2n6 и С20:4n6 во все сроки исследования, а содержание С20:3n3 увеличивалось через 3 года после операции; снижение С18:3n6 через 3 года после операции у мужчин в сравнении с контролем и женщинами после пересадки почки и снижение содержания С22:6n3 через 3 и 5 лет после операции. В жирнокислотном спектре ЛПНП и ЛПВП определено снижение С18:3n6, С18:3n3 и С20:3n6 и увеличение С18:2n6c во все сроки после операции.
Заключение. Факт увеличенния продукции провоспалительного PGE2 и отношения PGE2/PGE3 может быть свидетельством наличия воспалительного процесса. Обнаруженное снижение отношения НЖК/ПНЖК может увеличить жидкостность липопротеиновых комплексов крови, изменить конформацию их апопротеинов и модифицировать их функциональную активность. Имеет место дефицит и дисбаланс эссенциальных ПНЖК в составе всех липопротеиновых комплексов крови, что может являться причиной изменения структуры транспорта эссенциальных ПНЖК с ослаблением их включения в состав фосфолипидов ЛПВП и увеличением включения в состав триглицеридов ЛПОНП.
Ключевые слова: пересадка почки, липопротеиновые комплексы, жирные кислоты, такролимус, простагландины.
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов. Работа выполнялась в рамках ГПНИ «Трансляционная медицина», подпрограмма 4.2 «Фундаментальные аспекты медицинской науки», задание 3.37 «Изучить состояние липидтранспортной и иммунной систем пациентов с пересадкой почки и обосновать подходы к их коррекции» № госрегистрации 20220305 от 16.03.2022. Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов авторы не получали.
Литература
1. Differential Expression of Prostaglandin E2 Receptors in Porcine Kidney Transplants / A. Harner [et al.] // Transplant. Proc. 2019 Jul-Aug. Vol. 51, N 6. P. 2124–2131.
2. Prostaglandin E2, Osmoregulation, and Disease Progression in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease / F. Geurts [et al.] / Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2023 Nov. Vol. 18, N 11. P. 1426–1434.
3. Kim, G. H. Renal effects of prostaglandins and cyclooxygenase-2 inhibitors / G. H. Kim // Electrolyte Blood Press. 2008 Jun. Vol. 6, N 1. P. 35–41.
4. Role of cyclooxygenase-2 in hyperprostaglandin E syndrome/antenatal Bartter syndrome / S. C. Reinalter [et al.] // Kidney Int. 2002 Jul. Vol. 62, N 1. P. 253–260.
5. el-Sharabasy, M. M. Prostaglandin E2 in renal transplant recipients / M. M. el-Sharabasy, M. M. el-Naggar // Int. Urol. Nephrol. 1992. Vol. 24, N 4. P. 447–451.
6. Prostaglandin E3 attenuates macrophage-associated inflammation and prostate tumour growth by modulating polarization / J. Cui [et al.] // J. Cell. Mol. Med. 2021 Jun. Vol. 25, N 12. P. 5586–5601.
7. Polyunsaturated fatty acid metabolism signature in ischemia differs from reperfusion in mouse intestine / T. Gobbetti [et al.] // PLoS One. 2013 Sep. Vol. 8, N 9. Art. e75581.
8. The Omega-3 Fatty Acid Docosahexaenoic Acid Modulates Inflammatory Mediator Release in Human Alveolar Cells Exposed to Bronchoalveolar Lavage Fluid of ARDS Patients / P. Cotogni [et al.] // Biomed. Res. Int. 2015. Vol. 2015. Art. 642520.
9. Бунак, В. В. Выделение этапов онтогенеза и хронологические границы возрастных периодов / В. В. Бунак // Совет. педагогика. 1965. № 11. С. 105–119.
10. Perkins, E. G. Analysis of lipids and lipoproteins / E. G. Perkins, F. T. Lindgren. Champaign III : American Oil Chemists’ Society, 1975.
11. Fitting Linear Mixed-Effects Models Using lme4 / D. Bates [et al.] // J. Stat. Software. 2015. Vol. 67, N 1. P. 1–48.
12. Searle, S. R. Population Marginal Means in the Linear Model: An Alternative to Least Squares Means / S. R. Searle, F. M. Speed, G. A. Milliken // Am. Stat. 1980 Nov. Vol. 34, N 4. P. 216–221.
13. Chernoff, H. The Use of Faces to Represent Points in K-Dimensional Space Graphically / H. Chernoff // J. Am. Stat. Assoc. 1973 Jun. Vol. 68, N 342. P. 361–368.
14. Титов, В. Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атерослероза / В. Н. Титов. Москва : Клиника XXI века, 2002. 730 с.
15. Lipid droplets in activated mast cells – a significant source of triglyceride-derived arachidonic acid for eicosanoid production / A. Dichlberger [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 2016 Aug. Vol. 785. P. 59–69.
16. Inhibition of Polyunsaturated Fatty Acids Synthesis Decreases Growth Rate and Membrane Fluidity of Rhodosporidium kratochvilovae at Low Temperature / J. Wang [et al.] // Lipids. 2017 Aug. Vol. 52, N 8. P. 729–735.
17. VLDL lipolysis products increase VLDL fluidity and convert apolipoprotein E4 into a more expanded conformation / S. D. Tetali [et al.] // J. Lipid Res. 2010 Jun. Vol. 51, N 6. P. 1273–1283.
18. Gibson, R. A. Conversion of linoleic acid and alpha-linolenic acid to long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFAs), with a focus on pregnancy, lactation and the first 2 years of life / R. A. Gibson, B. Muhlhausler, M. Makrides // Matern. Child Nutr. 2011 Apr. Vol. 7, suppl 2. P. 17–26.
19. Hypothyroidism and thyroxin substitution affect the n-3 fatty acid composition of rat liver mitochondria / D. Raederstorff [et al.] // Lipids. 1991 Oct. Vol. 26, N 10. P. 781–787.
20. Specificity of lipoprotein lipase and hepatic lipase toward monoacylglycerols varying in the acyl composition / C. H. Miller, J. W. Parce, P. Sisson, M. Waite // Biochim. Biophys. Acta. 1981 Sep. Vol. 665, N 3. P. 385–392.
21. Sergeant, S. Gamma-linolenic acid, Dihommo-gamma linolenic, Eicosanoids and Inflammatory Processes / S. Sergeant, E. Rahbar, F. H. Chilton // Eur. J. Pharmacol. 2016 Aug. Vol. 785. P. 77–86.
22. The review of alpha-linolenic acid: Sources, metabolism, and pharmacology / Q. Yuan [et al.] // Phytother. Res. 2022 Jan. Vol. 36, N 1. P. 164–188.
Поступила 20.06.2024 г.
Принята в печать 28.08.2024 г.
Сведения об авторах:
А.Т. Щастный – д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной хирургии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-2796-4240
А.С. Осочук – ассистент кафедры госпитальной хирургии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-5942-3601,
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Осочук Александр Сергеевич;
С.С. Осочук – д.м.н., профессор, заведующий НИЛ, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-2074-3832
А.Ф. Марцинкевич – к.б.н., доцент кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-3655-4489
Н.Н. Яроцкая – к.б.н., доцент кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-2493-7653
