DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2024.4.37
И.А. Карпуть1, В.А. Снежицкий1, М.Н. Курбат1, О.А. Горустович1, А.С. Бабенко2
Редкие варианты гена TTN у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы групп среднего и низкого риска (HFA-ICOS) при химиотерапии доксорубицином
1Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
2Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2024. – Том 23, №4. – С. 37-43.
Резюме.
Обследовано 100 пациентов с диагнозом «рак молочной железы» (РМЖ), отнесённых к группам низкого и среднего риска развития сердечно-сосудистых событий на фоне химиотерапии (ХТ) доксорубицином согласно HFA-ICOS. Оценивали частоту встречаемости редких вариантов гена TTN, связанных с вероятностью развития дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) у пациентов с РМЖ при ХТ доксорубицином методом аллельной дискриминации с использованием ПЦР в режиме реального времени. Частота встречаемости редких вариантов TTN в исследуемой группе, связанных с развитием ДКМП, составила 4% (в основной популяции 0,7%). Опираясь на данные клинических исследований, можно предположить, что наличие редких вариантов TTN следует рассматривать как дополнительный молекулярно-генетический фактор, повышающий вероятность развития ДКМП у пациентов с РМЖ, получающих ХТ доксорубицином и включенных в группу низкого или среднего риска согласно HFA-ICOS. Выявление этих вариантов до начала лечения, вероятно, будет способствовать своевременному началу профилактических мероприятий и снижению процента случаев развития ДКМП при ХТ доксорубицином.
Ключевые слова: антрациклины, доксорубицин, кардиотоксичность, рак молочной железы, гены, ЭхоКГ, TTN.
Финансирование. Исследование выполнено в рамках задания программы – 3.57 ГПНИ «Трансляционная медицина», подпрограммы 4.3 «Инновационные технологии клинической медицины» 2023-2025 гг.
Литература
1. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) / A. R. Lyon [et al.] // Eurю Heartю J. 2022 Nov. Vol. 43, N 41. P. 4229–4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244
2. Anthracycline Chemotherapy and Cardiotoxicity / J. V. McGowan [et al.] // Cardiovasc. Drugs Ther. 2017 Feb. Vol. 31, N 1. P. 63–75. doi: 10.1007/s10557-016-6711-0
3. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society / A. R. Lyon [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. 2020 Nov. Vol. 22, N 11. P. 1945–1960. doi: 10.1002/ejhf.1920
4. Clinical phenotypes and prognosis of dilated cardiomyopathy caused by truncating variants in the TTN gene / M. M. Akhtar [et al.] // Circ. Heart Fail. 2020 Oct. Vol. 13, N 10. Art. e006832. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006832
5. Cardiomyopathy prevalence exceeds 30% in individuals with TTN variants and early atrial fibrillation / K. M. Schiabor Barrett [et al.] // Genet. Med. 2023 Apr. Vol. 25, N 4. Art.100012. doi: 10.1016/j.gim.2023.100012
6. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations / G. Curigliano [et al.] // Ann. Oncol. 2020 Feb. Vol. 31, N 2. P. 171–190. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023
7. Possible susceptibility genes for intervention against chemotherapy-induced cardiotoxicity / X. Yang [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. 2020 Oct. Vol. 2020. Art. 4894625. doi: 10.1155/2020/4894625
8. Genetic variants associated with cancer therapy-induced cardiomyopathy / P. Garcia-Pavia [et al.] // Circulation. 2019 Jul. Vol. 140, N 1. P. 31–41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934
9. Genetics of anthracycline-associated cardiotoxicity / T. K. Al-Otaibi [et al.] // Front Cardiovasc. Med. 2022 Apr. Vol. 9. Art. 867873. doi: 10.3389/fcvm.2022.867873
10. HEART DISEASE. Titin mutations in iPS cells define sarcomere insufficiency as a cause of dilated cardiomyopathy / J. T. Hinson [et al.] // Science. 2015 Aug. Vol. 349, N 6251. P. 982–986. doi: 10.1126/science.aaa5458
11. Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy / M. Itoh-Satoh [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002 Feb. Vol. 291, N 2. P. 385–393.
12. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy / D. S. Herman [et al.] // N. Engl. J. Med. 2012 Feb. Vol. 366, N 7. P. 619–628. doi: 10.1056/NEJMoa1110186
13. Tibial muscular dystrophy is a titinopathy caused by mutations in TTN, the gene encoding the giant skeletal-muscle protein titin / P. Hackman [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2002 Sep. Vol. 71, N 3. P. 492–500.
14. Atypical phenotypes in titinopathies explained by second titin mutations / A. Evilä [et al.] // Ann. Neurol. 2014 Feb. Vol. 75, N 2. P. 230–240. doi: 10.1002/ana.24102
15. TTN variants as genetic insights into cardiomyopathy pathogenesis and potential emerging clues to molecular mechanisms in cardiomyopathies / A. G. Jolfayi [et al.] // Sci. Rep. 2024 Mar. Vol. 14, N 1. Art. 5313. doi: 10.1038/s41598-024-56154-7
Поступила 28.06.2024 г.
Принята в печать 28.08.2024 г.
Сведения об авторах:
И.А. Карпуть – аспирант 1-ой кафедры внутренних болезней, Гродненский государственный медицинский университет, 0000-0003-0478-9419,
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Карпуть Ирина Александровна;
В.А. Снежицкий – д.м.н., член-корр. НАН Беларуси, профессор 1-ой кафедры внутренних болезней, Гродненский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0002-1706-1243
М.Н. Курбат – к.м.н., доцент, заведующий научно-исследовательской лабораторией ОЛММ, Гродненский государственный медицинский университет, 0000-0002-8518-2450;
О.А. Горустович – к.м.н., доцент кафедры нормальной анатомии, Гродненский государственный медицинский университет, 0009-0007-3089-8543;
А.С. Бабенко – к.х.н., доцент кафедры общей химии, Белорусский государственный медицинский университет, 0000-0002-5513-970Х.
