DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2024.4.70
А.И. Масюкевич
Антицитокиновая терапия при экспериментальном остром деструктивном панкреатите
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2024. – Том 23, №4. – С. 70-78.
Резюме.
Цель исследования – изучение влияния тоцилизумаба на тяжесть развития экспериментального острого деструктивного панкреатита (ОДП) у крыс посредством оценки летальности, гематологических, биохимических и серологических показателей.
Материал и методы. Эксперимент выполнялся на 4 группах крыс, по 18 особей в каждой. ОДП моделировался с помощью введения 10% раствора додецилсульфата натрия в ткань поджелудочной железы. После моделирования ОДП в группе №1 лечение не выполнялось, в группе №2 проводилось стандартное лечение в течение 3-х суток, в группе №3 на фоне стандартного лечения однократно применялся тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг, в группе №4 – стандартное лечение с использованием тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг. После этого на контрольные сутки выполнялись лабораторные исследования. Полученные данные подверглись сравнительному статистическому анализу между исследуемыми группами. Оценивались показатели летальности, лабораторных воспалительных маркеров и лабораторных изменений со стороны органов-мишеней.
Результаты. В группах №1 и №2 летальность составляет 16,67% и 22,22% соответственно. В группах №3 и №4, где применялся тоцилизумаб, летальность была равна 0%. Также в группах №3 и №4 отмечается статистически значимое снижение лабораторных показателей (количество лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, интерлейкина-6, креатинина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альфа-амилазы, С-реактивного белка) относительно групп №1 и №2. Причем в группе №4 с использованием тоцилизумаба в дозировке 8 мг/кг количество лейкоцитов, сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов, уровень креатинина были достоверно ниже, чем в группе №3, где применялась доза 4 мг/кг.
Заключение. Применение тоцилизумаба при ОДП в эксперименте обеспечивает не только отсутствие летальности, но и снижение лабораторных показателей (количество лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, интерлейкина-6, креатинина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альфа-амилазы, С-реактивного белка). При этом использование препарата в дозировке 8 мг/кг оказалось более эффективным, чем в дозе 4 мг/кг за счет дальнейшего снижения гематологических (количество лейкоцитов, сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов) и биохимических (уровень креатинина) показателей.
Ключевые слова: острый деструктивный панкреатит, интерлейкин-6, ингибитор интерлейкина-6, эксперимент, лечение панкреатита, лабораторные данные.
Благодарности. Автор выражает благодарность рецензентам статьи.
Литература
1. Burden and Cost of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States: Update 2018 / A. F. Peery [et al.] // Gastroenterology. 2019 Jan. Vol. 156, N 1. P. 254–272. doi: 10.1053/j.gastro.2018.08.063
2. Whitcomb, D. C. Clinical practice. Acute pancreatitis / D. C. Whitcomb // N. Engl. J. Med. 2006 May. Vol. 354, N 20. P. 2142–2150. doi: 10.1056/NEJMcp054958
3. Панкреатогенные морфоструктурные изменения в сердце, легких и других органах-мишенях при деструктивном панкреатите / П. П. Кошевский [и др.] // Неотлож. кардиология и кардиоваскуляр. риски. 2021. Т. 5, № 1. С. 1217–1222. doi: 10.51922/2616633X.2021.5.2.1217
4. Pezzilli, R. Lung injury in acute pancreatitis / R. Pezzilli, L. Bellacosa, C. Felicani // JOP. 2009 Sep. Vol. 10, N 5. P. 481–484. JOP. 2009 Sep;10(5):481-4.
5. Watanabe, T. Immunopathogenesis of pancreatitis / T. Watanabe, M. Kudo, W. Strober // Mucosal. Immunol. 2017 Mar. Vol. 10, N 2. P. 283–298. doi: 10.1038/mi.2016.101
6. The Initial Course of IL1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFN-γ and TNF-α with Regard to Severity Grade in Acute Pancreatitis / H. Sternby [et al.] // Biomolecules. 2021 Apr. Vol. 11, N 4. Art. 591. doi: 10.3390/biom11040591
7. Интерлейкин-6 – от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням / М. С. Друцкая [и др.] // Молекуляр. биология. 2015. Т. 49, № 6. С. 937. doi: 10.7868/S0026898415060063
8. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold. Spring. Harb. Perspect Biol. 2014 Sep. Vol. 6, N 10. Art. a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295
9. Molecular cloning and expression of an IL-6 signal transducer, gp130 / M. Hibi [et al.] // Cell. 1990 Dec. Vol. 63, N 6. P. 1149–1157. doi: 10.1016/0092-8674(90)90411-7
10. Su, H. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update / H. Su, C. T. Lei, C. Zhang // Front Immunol. 2017 Apr. Vol. 8. Art. 405. doi: 10.3389/fimmu.2017.00405
11. Blockade of the protease ADAM17 ameliorates experimental pancreatitis / M. I. Saad [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2022 Oct. Vol. 119, N 42. doi: 10.1073/pnas.2213744119
12. IL-6 trans-signaling promotes pancreatitis-associated lung injury and lethality / H. Zhang [et al.] // J. Clin. Invest. 2013. Vol. 123, N 3. P. 1019–1031. doi: 10.1172/JCI64931
13. Scheller, J. Interleukin-6: from basic biology to selective blockade of pro-inflammatory activities / J. Scheller, C. Garbers, S. Rose-John // Semin. Immunol. 2014 Feb. Vol. 26, N 1. P. 2–12. doi: 10.1016/j.smim.2013.11.002
14. Role of interleukin-6 in acute pancreatitis. Comparison with C-reactive protein and phospholipase A / J. A. Viedma [et al.] // Gut. 1992. Vol. 33, N 9. P. 1264–1267. doi: 10.1136/gut.33.9.1264
15. Роль полиморфизмов генов цитокинов в развитии острого панкреатита: анализ межгенных и генно-средовых взаимодействий / Т. А. Самгина [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. Т. 27, № 3. С. 27–33. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-3-27-33.
16. Diagnostic accuracy of interleukin-6 and interleukin-8 in predicting severe acute pancreatitis: a meta-analysis / E. Aoun [et al.] // Pancreatology. 2009. Vol. 9, N 6. P. 777–785. doi: 10.1159/000214191
17. Prognostic values of IL-6, IL-8, and IL-10 in acute pancreatitis / D. Stimac [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. 2006 Mar. Vol. 40, N 3. P. 209–212. doi: 10.1097/00004836-200603000-00007
18. Xu, F. Value of serum CRP and IL-6 Assays combined with Pancreatitis activity scoring system for assessing the severity of patients with acute pancreatitis / F. Xu, X. Hu, S. L. Li // Pak. J. Med. Sci. 2024 Jan-Feb. Vol. 40, N 1, part. 1. P. 145–149. doi: 10.12669/pjms.40.1.7550
19. Tocilizumab, a humanized anti-IL-6R antibody, as an emerging therapeutic option for rheumatoid arthritis: molecular and cellular mechanistic insights / M. Hashizume [et al.] // Int. Rev. Immunol. 2015 May. Vol. 34, N 3. P. 265–279. doi: 10.3109/08830185.2014.938325
20. Therapeutic strategies for COVID-19: progress and lessons learned / G. Li [et al.] // Nat. Rev. Drug Discov. 2023 Jun. Vol. 22, N 6. P. 449–475. doi: 10.1038/s41573-023-00672-y
21. Метод моделирования панкреатита : пат. 1327152 СССР : МПК G 09 B 23/28 / Э. С. Гульянц, Н. А. Лукаш, Т. Н. Ткачева, Т. А. Сургутанова, Ю. А. Калмыкова ; заявитель и патентообладатель Ростов. мед. ин-т. № 4026653/28-14 ; заявл. 17.02.86 ; опубл. 30.07.87, Бюл. № 28. 3 с.
Поступила 09.07.2024 г.
Принята в печать 28.08.2024 г.
Сведения об авторах:
Алексей Игоревич Масюкевич – ассистент кафедры общей хирургии, Гродненский государственный медицинский университет, https://orcid.org/0000-0003-3514-9000, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра..
