DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2025.1.35
Т.В. Левкович1, Т.П. Пронько1, А.С. Бабенко2
Параметры ремоделирования артерий у мужчин с артериальной гипертензией при носительстве полиморфных вариантов гена трансформирующего фактора роста β1
1Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет», г. Гродно, Республика Беларусь
2Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр «Кардиология», г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2025. – Том 24, №1. – С. 35-45.
Резюме.
Процессы ремоделирования артерий при артериальной гипертензии (АГ) происходят при участии трансформирующего фактора роста β1 (ТФРβ1).
Цель – оценить параметры ремоделирования артерий и уровень ТФРβ1 у мужчин с АГ I и II степени при носительстве полиморфных вариантов С(-509)Т, Т869С, G915С гена TGFB1.
Материал и методы. 65 практически здоровых мужчин 30-49 лет составили группу I и 139 мужчин с АГ I-II степени – группу II. Параметры ремоделирования артерий определялись на сфигмографе VaSera VS-1500N, реографе «Импекард-М», ультразвуковом аппарате SonoScape S20Exp. Генотипирование полиморфных вариантов С(-509)Т, T869C, G915С гена TGFB1 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции. Уровень ТФРβ1 определялся методом иммуноферментного анализа.
Результаты. В группе I сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ) и каротидно-радиальная скорость распространения пульсовой волны (крСРПВ) были выше при носительстве генотипа СС полиморфного варианта С(-509)Т по сравнению с генотипами СТ+ТТ (p=0,04 и р=0,01 соответственно), также СЛСИ был меньше при носительстве генотипа ТТ полиморфного варианта T869C, чем при наличии генотипов СС+СТ (р=0,02). Не было выявлено различий при анализе встречаемости патологических и пограничных показателей СЛСИ, патологических параметров индекса аугментации, крСРПВ, толщины комплекса интима-медиа у пациентов с АГ при носительстве полиморфных вариантов гена.
Заключение. В группе I при носительстве генотипа СС полиморфного варианта С(-509)Т выявляются более высокие показатели СЛСИ и крСРПВ, а при носительстве генотипа ТТ полиморфного варианта Т869С – более низкие показатели СЛСИ, в то время как у пациентов с АГ параметры ремоделирования артерий были сопоставимы.
Ключевые слова: трансформирующий фактор роста β1, ремоделирование артерий, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, артериальная гипертензия.
Благодарности. Авторы статьи выражают благодарность начальнику научно-производственного участка отдела доклинических и экспериментальных исследований Института биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси Горчаковой Ольге Владимировне за оказанную помощь в выделении геномной ДНК.
Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований в рамках проекта М23-078.
Литература
1. Genetic Risk Factors Related to Coronary Artery Disease and Role of Transforming Growth Factor Beta 1 Polymorphisms / D. A. Malinowski, O. Bochniak, K. Luterek-Puszyńska [et al.] // Genes (Basel). 2023 Jul. Vol. 14, № 7. P. 1425. DOI: 10.3390/genes14071425
2. TGF-β signaling in vascular fibrosis / M. Ruiz-Ortega, J. Rodríguez-Vita, E. Sanchez-Lopez [et al.] // Cardiovascular research. 2007 May. Vol. 74, № 2. P. 196–206. DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.02.008
3. Podzolkov, V. I. Transforming Growth Factor-β1, Arterial Stiffness and Vascular Age in Patients With Uncontrolled Arterial Hypertension / V. I. Podzolkov, N. N. Nebieridze, T. A. Safronova // Heart, lung and circulation. 2021 Nov. Vol. 30, № 11. P. 1769–1777. DOI: 10.1016/j.hlc.2021.06.524
4. Transforming growth factor-beta 1 produced by vascular smooth muscle cells predicts fibrosis in the gastrocnemius of patients with peripheral artery disease / D. M. Ha, L. C. Carpenter, P. Koutakis [et al.] // Journal of translational medicine. 2016 Feb. Vol. 14. P. 39. DOI: 10.1186/s12967-016-0790-3
5. Zhao, H. Age-related differences in serum MFG-E8, TGF-β1 and correlation to the severity of atherosclerosis determined by ultrasound / H. Zhao, H. Zhang, X. Qin // Molecular medicine reports. 2017 Dec. Vol. 16, № 6. Р. 9741–9748. DOI: 10.3892/mmr.2017.7838
6. Transforming Growth Factor-β Protects against Inflammation-Related Atherosclerosis in South African CKD Patients / M. O. Hassan, R. Duarte, T. Dix-Peek [et al.] // International journal of nephrology. 2018 Jun. Vol. 2018. Art. 8702372. DOI: 10.1155/2018/8702372
7. The Relationships between the Transforming Growth Factor-β 1, Age and the Ultrasound Parameters of Arterial Wall / D. Skultetyova, S. Filipova, I. Riecansky [et al.] // Vascular disease prevention. 2008. Vol. 5, 2. P. 140–144. DOI: 10.2174/1567270010805020140
8. Arterial stiffening with ageing is associated with transforming growth factor-β1-related changes in adventitial collagen: reversal by aerobic exercise / B. S. Fleenor, K. D. Marshall, J. R. Durrant [et al.] // The journal of physiology. 2010 Oct. Vol. 588, pt. 20. P. 3971–3982. DOI: 10.1113/jphysiol.2010.194753
9. Urantide improves atherosclerosis by controlling C reactive protein, monocyte chemotactic protein 1 and transforming growth factor-β expression in rats / J. Zhao, L. D. Xie, C. J. Song [et al.] // Experimental and therapeutic medicine. 2014 Jun. Vol. 7, № 6. Р. 1647–1652. DOI: 10.3892/etm.2014.1654
10. TGF-b1 content in atherosclerotic plaques, TGF-b1 serum concentrations and incident coronary events / C. Herder, W. Peeters, A. Zierer [et al.] // European journal of clinical investigation. 2012 Mar. Vol. 42, № 3. Р. 329–327. DOI: 10.1111/j.1365-2362.2011.02587.x
11. Estimation of an age-specific reference interval for pulse wave velocity: a meta-analysis / A. R. Khoshdel, A. Thakkinstian, S. L. Carney, J. Attia // Journal of hypertension. 2006 Jul. Vol. 24, № 7. Р. 1231–1237. DOI: 10.1097/01.hjh.0000234098.85497.31
12. TGF-b1 polymorphisms and arterial stiffness; the Rotterdam Study / M. P. S. Sie, F. U. S. Mattace-Raso, A. G. Uitterlinden [et al.] // Journal of human hypertension. 2007 Jun. Vol. 21, № 6. Р. 431–437. DOI: 10.1038/sj.jhh.1002175
13. TGF-beta 1 polymorphisms and risk of myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study / M. P. S. Sie, A. G. Uitterlinden, M. J. Bos [et al.] // Stroke. 2006. Vol. 37, № 11. Р. 2667–2671. DOI: 10.1161/01.STR.0000244779.30070.1a
14. TGFB1 genetic polymorphisms and coronary heart disease risk: a meta-analysis / Y. Lu, J. M. A. Boer, R. M. Barsova [et al.] // BMC Medical genetics. 2012 May. Vol. 13. P. 39. DOI: 10.1186/1471-2350-13-39
15. Contribution of the polymorphism rs1800469 of transforming growth factor β in the development of myocardial infarction: meta-analysis of 5460 cases and 8413 controls (MOOSE-compliant article) / L. Du, T. Gong, M. Yao [et al.] // Medicine (Baltimore). 2019 Jun. Vol. 98, № 26. Art. e15946. DOI: 10.1097/MD.0000000000015946
16. Contribution of the TGFB1 Gene to Myocardial Infarction Susceptibility / R. M. Barsova, B. V. Titov, N. A. Matveeva [et al.] // Acta naturae. 2012 Apr. Vol. 4, № 2. Р. 74–79.
17. Связь полиморфизма C-509T гена TGFβ1 с риском развития облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / А. Ю. Орлова, Е. Б. Артюшкова, Б. С. Суковатых [и др.] // Клиническая медицина. 2016. Т. 94, № 12. С. 924–927. DOI: 10.18821/0023-2149-2016-94-12-924-927
18. Malinowski, D. TGF-β1 and TGFβR2 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina / D. Malinowski, K. Safranow, A. Pawlik // Biomedicines. 2023 Jan. Vol. 11, № 1. Р. 155. DOI: 10.3390/biomedicines11010155
19. Role of Elevated Serum TGF-β1 and the Common Promoter TGFB1-509C/T Polymorphism in the Development and Progression of Primary Glial Tumors and Brain Metastases / E. Aleksandrova, I. Mindov, B. Petrov [et al.] // Medicina (Kaunas). 2024 Jan. Vol. 60, № 1. Р. 146. DOI: 10.3390/medicina60010146
20. The comparison of serum TGF-beta levels and associated polymorphisms in patients with coronary artery ectasia and normal coronary artery / Ö. S. Ser, G. Çetinkal, O. Kiliçarslan [et al.] // The Egyptian heart journal. 2021 Mar. Vol. 73, № 1. Р. 32. DOI: 10.1186/s43044-021-00153-w
21. Gene polymorphism of transforming growth factor-beta 1 T869C in healthy Uygur and Kazakh people of Xinjiang and its correlation with vascular function / D. Jia, X. Xu, X. Liang [et al.] // Chinese journal of tissue engineering research. 2012. Vol. 16, № 7. Р. 1327–1330. DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2012.07.044
22. Association between transforming growth factor-beta 1 T869C polymorphism and ischemic stroke: a meta-analysis / L. Peng, P. Li, J. Chen [et al.] // PloS one. 2013 Jul. Vol. 8, № 7. Art. e67738. DOI: 10.1371/journal.pone.0067738
23. Cardio-ankle vascular index predicts for the incidence of cardiovascular events in obese patients: A multicenter prospective cohort study (Japan Obesity and Metabolic Syndrome Study: JOMS) / N. Satoh-Asahara, K. Kotani, H. Yamakage [et al.] // Atherosclerosis. 2015 Oct. Vol. 242, № 2. P. 461–468. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.003
24. Transforming growth factor-β1 T869C gene polymorphism is associated with acquired sick sinus syndrome via linking a higher serum protein level / J.-Y. Chen, J. H. Liu, H. D. I. Wu [et al.] // PLoS one. 2016 Jul. Vol. 11, № 7. Art. e0158676. DOI: 10.1371/journal.pone.0158676
25. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-beta1 gene with genetic susceptibility to osteoporosis in postmenopausal Japanese women / Y. Yamada, A. Miyauchi, J. Goto [et al.] // Journal of bone and mineral research. 1998 Oct. Vol. 13, № 10. Р. 1569–1576. DOI: 10.1359/jbmr.1998.13.10.1569
26. TGF-β1 gene polymorphism and its correlation with serum level of TGF-β1 in psoriasis vulgaris among iraqi people / B. T. Ahmed, M. Y. Saeed, S. H. Noori, D. M. Amin // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. 2020 Nov. Vol. 13. P. 889–896. DOI: 10.2147/CCID.S281585
Поступила 06.11.2024 г.
Принята в печать 11.02.2025 г.
Сведения об авторах:
Т.В. Левкович – старший преподаватель кафедры пропедевтики внутренних болезней, УО «Гродненский государственный медицинский университет», https://orcid.org/0000-0003-1305-3657
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Левкович Татьяна Владимировна.
Т.П. Пронько – к.м.н., доцент, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней, УО «Гродненский государственный медицинский университет», https://orcid.org/0000-0003-2126-5246
А.С. Бабенко – к.хим.н., биолог клинико-диагностической лаборатории, ГУ «Республиканский научно-практический центр «Кардиология», https://orcid.org/0000-0002-5513-970X