DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2025.3.18
Д.А. Зиновкин1, Е.И. Лебедева2, А.Т. Щастный2, А.С. Бабенко3, А.Н. Купцова4
Корреляционные взаимосвязи между параметрами сосудистого компонента и сигнальными молекулами экстрацеллюлярного матрикса опухолевого микроокружения эндометриоидной аденокарциномы тела матки при различных исходах заболевания
1Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», г. Гомель, Республика Беларусь
2Учреждение образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь
3Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр «Кардиология»», г. Минск, Республика Беларусь
4Государственное учреждение здравоохранения «Гомельское областное клиническое патологоанатомическое бюро», г. Гомель, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2025. – Том 24, №3. – С. 18-25.
Резюме.
Цель исследования – выявление корреляционных взаимосвязей в опухолевом микроокружении эндометриоидной аденокарциномы тела матки между параметрами сосудистого компонента и сигнальными молекулами экстрацеллюлярного матрикса при различных исходах заболевания.
Материал и методы. В исследовании использовался гистологический архивный материал 188 случаев эндометриоидной аденокарциномы тела матки. В группу с благоприятным исходом вошло 148 случаев без прогрессии опухоли. В группу с неблагоприятным исходом включили 40 пациенток, имевших прогрессирование заболевания за время наблюдения. Проводился подсчет CD105+, CD146+ сосудов и васкулогенной мимикрии в 1 мм2 опухоли. Экспрессию Fibulin-1 и BMP-4 оценивали полуколичественным методом. Для выявления наличия корреляционных взаимосвязей использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Результаты. В группе с неблагоприятным исходом эндометриоидной аденокарциномы тела матки слабо выраженные прямые корреляционные связи отмечались между CD105+ сосудами микроциркуляторного русла и васкулогенной мимикрией (r=0,43; р=0,006), а также между экспрессией Fibulin-1 и CD146+ сосудами, окруженными сосудистыми опухоль-ассоциированными фибробластами (r=0,35; р=0,026). В группе с благоприятным исходом обнаружены умеренные связи между CD105+ сосудами и стадией FIGO (r=0,63; p<0,001), а также обратные корреляции между васкулогенной мимикрией и BMP-4 (r=-0,51; р<0,001).
Заключение. Установленные взаимосвязи могут указывать на ремоделирование сосудистого компонента опухолевого микроокружения и изменение экспрессии сигнальных молекул экстрацеллюлярного матрикса, возможно приводящих к трансформации биологического потенциала эндометриоидной аденокарциномы тела матки в случаях неблагоприятного исхода заболевания.
Ключевые слова: эндометриоидная аденокарцинома, васкулогенная мимикрия, микроциркуляторное русло, CD105, CD146, корреляции.
Источники финансирования. Работа была выполнена в рамках гранта БРФФИ-НФЕНK №20230285 от 10.03.2023: «Васкулогенная мимикрия и проангиогенная активность в опухолевом микроокружении под действием vCAF при раке эндометрия».
Благодарности. Авторы выражают благодарность рецензентам статьи.
Литература
1. Корнева, Ю. С. Прогностическое значение изменений микроциркуляторного русла и клеточного микроокружения при железистой гиперплазии эндометрия и раке эндометрия (обзор литературы) / Ю. С. Корнева, Р. В. Украинец, А. Е. Доросевич // Опухоли женской репродуктивной системы. 2019. Т. 15, № 1. С 67–72. DOI: 10.17650/1994-4098-2019-15-1-67-72
2. CD105 overexpression mediates drug-resistance in choriocarcinoma cells through BMP9/smad pathway / X. Wang, L. Zong, W. Wang [et al.] // Journal of cancer. 2020 Jan. Vol. 11, № 2. P. 272–283. DOI: 10.7150/jca.34965
3. CD105: tumor diagnosis, prognostic marker and future tumor therapeutic target / L. Li, L. Zhong, C. Tang [et al.] // Clinical and translational oncology. 2022 Aug. Vol. 24. P. 1447–1458. DOI: 10.1007/s12094-022-02792-0
4. Development of a novel vasculogenic mimicry-associated gene signature for the prognostic assessment of osteosarcoma patients / L. Yan, R. Li, D. Li [et al.] // Clinical and translational oncology. 2023 Dec. Vol. 25, № 12. P. 3501–3518. DOI: 10.1007/s12094-023-03218-1
5. Physicochemical aspects of the tumour microenvironment as drivers of vasculogenic mimicry / E. Andreucci, S. Peppicelli, J. Ruzzolini [et al.] // Cancer and metastasis reviews. 2022 Dec. Vol. 41, № 4. P. 935–951. DOI: 10.1007/s10555-022-10067-x
6. CD146 attenuation in cancer-associated fibroblasts promotes pancreatic cancer progression / B. Zheng, K. Ohuchida, Y. Chijiiwa [et al.] // Molecular carcinogenesis. 2016 Nov. Vol. 55, № 11. P. 1560–1572. DOI: 10.1002/mc.22409
7. Fibroblast Subtypes Regulate Responsiveness of Luminal Breast Cancer to Estrogen / H. M. Brechbuhl, J. Finlay-Schultz, T. M. Yamamoto [et al.] // Clinical cancer research. 2017 Apr. Vol. 23, № 7. P. 1710–1721. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2851
8. Mohan, V. Emerging roles of ECM remodeling processes in cancer / V. Mohan, A. Das, I. Sagi // Seminars in cancer biology. 2020 May. Vol. 62. P. 192–200. DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.09.004
9. Cathepsin F and Fibulin-1 as novel diagnostic biomarkers for brain metastasis of non-small cell lung cancer / S. Wei, W. Liu, M. Xu [et al.] // British journal of cancer. 2022 Jun. Vol. 126, № 12. P. 1795–1805. DOI: 10.1038/s41416-022-01744-3
10. Role of fibulin-1 gene promoter methylation in the carcinogenesis and development of tongue squamous cell carcinoma / F. Yang, J. Shi, L. Zhang [et al.] // Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology. 2022 Apr. Vol. 133, № 4. P. 432–440. DOI: 10.1016/j.oooo.2021.10.006
11. The Impact of BMP-4 Tissue Expression on Progression and Survival in Breast Cancer / N. Camdzic, S. Kuskunovic-Vlahovljak, M. Doric [et al.] // Medical archives. 2023. Vol. 77, № 3. P. 207–212. DOI: 10.5455/medarh.2023.77.207-212
12. BMP4 induces asymmetric cell division in human glioma stem-like cells / M. Koguchi, Y. Nakahara, H. Ito [et al.] // Oncology letters. 2020 Feb. Vol. 19, № 2. P. 1247–1254. DOI: 10.3892/ol.2019.11231
13. Characteristics of vasculogenic mimicry and tumour to endothelial transdifferentiation in human glioblastoma: a systematic review / K. Maddison, N. A. Bowden, M. C. Graves, P. A. Tooney // BioMed Central cancer. 2023 Feb. Vol. 23, № 1. P. 185. DOI: 10.1186/s12885-023-10659-y
14. Vascular mimicry: Triggers, molecular interactions and in vivo models / S. L. Wechman, L. Emdad, D. Sarkar [et al.] // Advances in cancer research. 2020. Vol. 148. P. 27–67. DOI: 10.1016/bs.acr.2020.06.001
15. Molecular pathways: vasculogenic mimicry in tumor cells: diagnostic and therapeutic implications / D. A. Kirschmann, E. A. Seftor, K. M. Hardy [et al.] // Clinical cancer research. 2012 May. Vol. 18, № 10. P. 2726–2732. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3237
16. Cancer-associated fibroblast classification in single-cell and spatial proteomics data / L. Cords, S. Tietscher, T. Anzeneder [et al.] // Nature communications. 2023 Jul. Vol. 14, № 1. P. 4294. DOI: 10.1038/s41467-023-39762-1
17. Kanzaki, R. Heterogeneity of cancer-associated fibroblasts: Opportunities for precision medicine / R. Kanzaki, K. Pietras // Cancer science. 2020 Aug. Vol. 111, № 8. P. 2708–2717. DOI: 10.1111/cas.14537
18. CD146+CAFs promote progression of endometrial cancer by inducing angiogenesis and vasculogenic mimicry via IL-10/JAK1/STAT3 pathway / Z. Yu, Q. Zhang, S. Wei [et al.] // Cell сommunication and signaling. 2024. Vol. 22. P. 170–189. DOI: 10.1186/s12964-024-01550-9
19. Kallioniemi, A. Bone morphogenetic protein 4-a fascinating regulator of cancer cell behavior / A. Kallioniemi // Cancer genetics. 2012 Jun. Vol. 205, № 6. P. 267–277. DOI: 10.1016/j.cancergen.2012.05.009
20. BMP Signaling Is a Prognostic Marker in Patients With Colorectal Cancer and Associates With Frailty / S. Sawata, S. Shimizu, Y. Matsumi [et al.] // Cancer diagnosis and prognosis. 2024 Jul. Vol. 4, № 4. P. 416–423. DOI: 10.21873/cdp.10341
21. Analysis of BMP4 and BMP7 signaling in breast cancer cells unveils time-dependent transcription patterns and highlights a common synexpression group of genes / A. Rodriguez-Martinez, E.-L. Alarmo, L. Saarinen [et al.] // BMC medical genomics. 2011 Nov. Vol. 4. P. 80–97. DOI: 10.1186/1755-8794-4-80
Поступила 12.07.2024 г.
Принята в печать 13.06.2025 г.
Сведения об авторах:
Зиновкин Дмитрий Александрович – к.б.н., доцент кафедры патологической анатомии, УО «Гомельский государственный медицинский университет», https://orcid.org/0000-0002-3808-8832, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
Е.И. Лебедева – к.б.н., доцент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», https://orcid.org/0000-0003-1309-4248
А.Т. Щастный – д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной хирургии с курсом ФПК и ПК, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», https://orcid.org/0000-0003-2796-4240
А.С. Бабенко Андрей Сергеевич – к.х.н., доцент, биолог клинико-диагностической лаборатории, ГУ «Республиканский научно-практический центр «Кардиология»», https://orcid.org/0000-0002-5513-970X
А.Н. Купцова – врач-интерн-патологоанатом, ГУЗ «Гомельское областное клиническое патологоанатомическое бюро», https://orcid.org/0000-0002-1479-875X
