DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2025.6.26
А.С. Доронькина, А.Р. Гаврильчик, А.А. Рудак
Реализация антиноцицептивных эффектов пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в условиях угнетения PPARγ рецепторов у крыс с периферической нейропатией
Государственное научное учреждение «Институт физиологии Национальной академии наук Республики Беларусь», г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2025. – Том 24, №6. – С. 26-36.
Резюме.
Цель исследования – изучить роль PPARγ рецепторов в реализации антиноцицептивных эффектов PEA и SEA у крыс с периферической нейропатией.
Материал и методы. Методом молекулярного компьютерного моделирования исследовали взаимодействие пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида с рецептором PPARγ с целью оценки аффинности связывания и стабильности образуемых комплексов. Изучены антиноцицептивные эффекты ацилэтаноламидов в условиях угнетения рецепторов PPARγ у крыс с периферической мононейропатией.
Результаты. Компьютерное моделирование продемонстрировало образование стабильных комплексов PPARγ с обоими ацилэтаноламидами. Стабильность комплексов поддерживается за счет формирования межмолекулярных водородных связей и сети гидрофобных взаимодействий. Полученные результаты обосновывают целесообразность последующей экспериментальной оценки участия PPARγ рецепторов в антиноцицептивных эффектах ацилэтаноламидов. Введение пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида крысам с периферической мононейропатией в условиях угнетения рецепторов PPARγ привело к снижению значений порога и латентного периода ноцицептивных реакций по сравнению с ацилэтаноламидами без системного действия антагониста указанных рецепторов. Однократное введение пальмитоилэтаноламида в условиях угнетения PPARγ рецепторов приводило к снижению площади и интенсивности отпечатка ипсилатеральной конечности у животных с нейропатией по сравнению с введением исследуемой субстанции без системного действия антагониста PPARγ рецепторов.
Заключение. Реализация антиноцицептивных эффектов пальмитоилэтаноламида и стеароилэтаноламида в ответ на термический и механический стимулы осуществляется при участии рецепторов PPARγ.
Ключевые слова: пальмитоилэтаноламид, стеароилэтаноламид, паттерны походки, нейропатия, ацилэтаноламиды, ядерные PPARγ рецепторы.
Источник финансирования. Исследовательская работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (БРФФИ № М24М-066).
Литература
1. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis / N. B. Finnerup, N. Attal, S. Haroutounian [et al.] // The Lancet. Neurology. 2015. Vol. 14, № 2. Р. 162‒173. DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0
2. Neuropathic pain / L. Colloca, T. Ludman, D. Bouhassira [et al.] // Nature reviews. Disease primers. 2017 Feb. Vol. 3. Art. 17002. DOI: 10.1038/nrdp.2017.2
3. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor / W. A. Devane, L. Hanus, A. Breuer [et al.] // Science. 1992 Dec. Vol. 258, № 5090. P. 1946–1949. DOI: 10.1126/science.1470919
4. Ezzili, C. Fatty acid amide signaling molecules / C. Ezzili, K. Otrubova, D. L. Boger // Bioorganic and medicinal chemistry letters. 2010 Oct. Vol. 20, № 20. Р. 5959–5968. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.08.048
5. Молчанова, А. Ю. Эндоканнабиноидная система: физиология, патофизиология, терапевтический потенциал / А. Ю. Молчанова. Минск : Бел. навука, 2015. 211 с.
6. Uhelski, M. L.Inhibition of anandamide hydrolysis attenuates nociceptor sensitization in a murine model of chemotherapy-induced peripheral neuropathy / M. L. Uhelski, I. A. Khasabova, D. A. Simone // Journal of neurophysiology. 2014 Mar. Vol. 113, № 5. P. 1501–1510. DOI: 10.1152/jn.00692.2014
7. Rankin, L. The basal pharmacology of palmitoylethanolamide / L. Rankin, C. J. Fowler // International journal of molecular sciences. 2020 Oct. Vol. 21, № 21. P. 7942. DOI: 10.3390/ijms21217942
8. Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect / S. Petrosino, M. Cordaro, R. Verde [et al.] // Frontiers in pharmacology. 2018 Mar. Vol. 9. P. 249. DOI: 10.3389/fphar.2018.00249
9. Palmitoylethanolamide is a disease-modifying agent in peripheral neuropathy: Pain relief and neuroprotection share a PPAR-alpha-mediated mechanism / L. Di Cesare Mannelli, G. D’Agostino, A. Pacini [et al.] // Mediators of inflammation. 2013 Feb. Vol. 2013. Art. 328797. DOI: 10.1155/2013/328797
10. Role of cannabinoid receptor 1 and the peroxisome proliferator-activated receptor α in mediating anti-nociceptive effects of synthetic cannabinoids and a cannabinoid-like compound / M. Alsalem, M. Haddad, S. A. Aldossary [et al.] // Inflammopharmacology. 2019 Dec. Vol. 27, № 6. P. 1131–1142. DOI: 10.1007/s10787-019-00584-7
11. Виртуальный скрининг биологической активности амидов жирных кислот / А. С. Доронькина, А. А. Рудак, И. П. Жаворонок, В. Г. Богдан // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2024. Т. 21, № 1. С. 16–25. DOI: 10.29235/1814-6023-2024-21-1-16-25
12. Роль амидов жирных кислот в изменении ноцицептивной чувствительности и паттернов походки у здоровых крыс и крыс с периферической нейропатией при фармакологической блокаде рецепторов GPR18 / А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок, А. Л. Михальчук [и др.] // Вестник ВГМУ. 2023. Т. 22, № 1. С. 31–41. DOI: 10.22263/2312-4156.2023.1.31
13. Доронькина, А. С. Физиологические эффекты амидов жирных кислот в условиях экспериментальной периферической нейропатии при фармакологической блокаде GPR55 рецепторов / А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок, В. Г. Богдан // Проблемы здоровья и экологии. 2023. Т. 20, № 3. С. 100–106. DOI: 10.51523/2708-6011.2023-20-3-13
14. Доронькина, А. С. Профиль про- и противовоспалительных цитокинов при введении амидовжирных кислот с этаноламидом и глицином в условиях моделированной периферической нейропатии / А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок, В. Г. Богдан // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2023. Т. 20, № 3. С. 183–190. DOI: 10.29235/1814-6023-2023-20-3-183-190
15. PPAR-γ integrates obesity and adipocyte clock through epigenetic regulation of Bmal1 / S. Wang, Y. Lin, L. Gao [et al.] // Theranostics. 2022 Jan. Vol. 12, № 4. P. 1589–1606. DOI: 10.7150/thno.69054
16. Vasu, G. Chebulagic acid attenuates HFD/streptozotocin induced impaired glucose metabolism and insulin resistance via up regulations of PPAR γ and GLUT 4 in type 2 diabetic rats / G. Vasu, R. Sundaram, K. Muthu // Toxicology mechanisms and methods. 2022 Mar. Vol. 32, № 3. P. 159–170. DOI: 10.1080/15376516.2021.1976333
17. Molecular evidence for the involvement of PPAR-δ and PPAR-γ in anti-inflammatory and neuroprotective activities of palmitoylethanolamide after spinal cord trauma / I. Paterniti, D. Impellizzeri, R. Crupi [et al.] // Journal of neuroinflammation. 2013 Feb. Vol. 10. Р. 20. DOI: 10.1186/1742-2094-10-20
18. The involvement of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in anti-inflammatory activity of N-stearoylethanolamine / H. Kosiakova, A. Berdyshev, V. Dosenko [et al.] // Heliyon. 2022 Oct. Vol. 8, № 11. P. e11336. DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e11336
19. Expression of Cannabinoid (CB1 and CB2) and Cannabinoid-Related Receptors (TRPV1, GPR55, and PPARα) in the Synovial Membrane of the Horse Metacarpophalangeal / C. R. Zamith, A. Zannoni, G. Salamanca [et al.] // Frontiers in veterinary science. 2023 Mar. Vol. 10. P. 1045030. DOI: 10.3389/fvets.2023.1045030
20. Molecular evidence for the involvement of PPAR-δ and PPAR-γ in anti-inflammatory and neuroprotective activities of palmitoylethanolamide after spinal cord trauma / I. Paterniti, D. Impellizzeri, R. J. Crupi [et al.] // Neuroinflammation. 2013 Feb. Vol. 10. P. 20. DOI: 10.1186/1742-2094-10-20
21. Endocannabinoid regulation of nausea is mediated by 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the rat visceral insular cortex / M. A. Sticht, Ch. L. Limebeer, B. R. Rafla [et al.] // Neuropharmacology. 2016 Mar. Vol. 102. P. 92–102. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.10.039
22. Pharmacological inhibition of FAAH modulates TLR-induced neuroinflammation, but not sickness behaviour: An effect partially mediated by central TRPV1 / R. J. Henry, D. M. Kerr, L. E. Flannery [et al.] // Brain, behavior, and immunity. 2017 May. Vol. 62. Р. 318‒331. DOI: 10.1016/j.bbi.2017.02.016
Поступила 06.10.2025 г.
Принята в печать 10.12.2025 г.
Сведения об авторах:
Доронькина Анастасия Сергеевна – к.б.н., старший научный сотрудник Центра изучения боли, Институт физиологии НАН Беларуси, https://orcid.org/0000-0001-8914-5166, е-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
А.Р. Гаврильчик ‒ младший научный сотрудник Центра изучения боли, Институт физиологии НАН Беларуси;
А.А. Рудак ‒ аспирант, младший научный сотрудник Центра изучения боли, Институт физиологии НАН Беларуси, https://orcid.org/0009-0001-3698-5935
