DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2026.3.105
В.Б. Климашевич, А.И. Жебентяев, В.А. Безносик
Сравнительный анализ физико-химических характеристик субстанций ранолазина
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», г. Минск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2026. – Том 25, №3. – С. 105-114.
Резюме.
В работе представлен сравнительный анализ физико-химических свойств следующих субстанций ранолазина: ранолазина основания Cipla (Индия), ранолазина основания Unichem (Индия), ранолазина дигидрохлорида B&K Technology Group (Китай). Проведено микроскопическое исследование субстанций, определены фармацевтико-технологические характеристики, установлено распределение частиц по размерам (Х10, Х50, Х90), выполнено определение биофармацевтической растворимости в физиологическом диапазоне рН от 1,2 до 6,8, оценена гигроскопичность. Разработана методика определения размеров частиц методом лазерной дифракции: оптимизированное давление воздуха (фактор х1) составило 3,5 бар, оптимизированная скорость подачи (фактор х2) – 40%. В качестве отклика (Y) использовано значение оптической концентрации (Сопт). В результате исследований биофармацевтической растворимости установлено, что субстанция ранолазина дигидрохлорида обладает высокой биофармацевтической растворимостью во всем исследуемом диапазоне рН, что позволяет отнести ее к соединениям I класса биофармацевтической системы классификации. При этом биофармацевтическая растворимость ранолазина основания производства компаний Cipla и Unichem – «высокая» в средах растворения со значением pH 1,2 и 4,5, но низкая в среде растворения со значением pH 6,8. Согласно полученным данным, ранолазин основание анализируемых производителей относится к соединениям II класса биофармацевтической системы классификации. Исходя из необходимости нивелирования отличий в физико-химических характеристиках субстанций с целью достижения эквивалентности с оригинальным лекарственным препаратом для разработки генерического лекарственного препарата пролонгированного действия «Ранолазин-НАН, 500 мг» рекомендованы субстанции ранолазина основания производства компаний Cipla (Индия) и Unichem (Индия).
Ключевые слова: ранолазин основание, ранолазин дигидрохлорид, биофармацевтическая растворимость, дозовое число, гигроскопичность, размер частиц.
Литература
1. Yadavalli, V. Green aspects of scale-up synthesis of some APIs, drug candidates under development or their critical intermediates / V. Yadavalli, R. Kambhampati // Applications of nanotechnology for green synthesis / ed. I. A. M. Asiri. Switzerland Springer, 2020. Ch. 7. P. 145–190. DOI: 10.1007/978-3-030-44176-0_7
2. Демина, Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы / Н. Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2. С. 56–60.
3. Pharmaceutical solid form selection: a recent review and data tapestry / R. Docherty, A. A. Moldovan, A. G. P. Maloney [et al.] // Crystal Growth & Design. 2023. Vol. 26, № 10. P. 4078–4093. DOI: 10.1021/acs.cgd.5c01420
4. A refined thin-film model for drug dissolution considering radial diffusion – simulating powder dissolution / K. Salish, C. So, S. H. Jeong [et al.] // Pharmaceutical research. 2024 May. Vol. 41, № 5. P. 947–958. DOI: 10.1007/s11095-024-03696-0
5. Flexible modelling of the dissolution performance of directly compressed tablets / N. Maclean, J. A. Armstrong, M. A. Carroll [et al.] // International journal of pharmaceutics. 2024 May. Vol. 656. Apr. 124084. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2024.124084
6. ICH M9 guideline in development on biopharmaceutics classification system-based biowaivers: an industrial perspective from the IQ Consortium / P. Bransford, J. Cook, M. Gupta [et al.] // Molecular pharmaceutics. 2020 Feb. Vol. 17, № 2. P. 361–372. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b01062
7. О Руководстве по фармацевтической разработке лекарственных средств : рекомендация Коллегии Евраз. эконом. комиссии от 11 нояб. 2025 г. № 30 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Бедарусь. URL: https://pravo.by/document/?guid=3871&p0=F02500278 (дата обращения: 11.06.2026).
8. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза : решение Совета Евраз. эконом. комиссии от 3 нояб. 2016 г. № 85 : с изм. и доп. от 28 авг. 2023 г. // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. URL: https://pravo.by/document/?guid=3871&p0=F91600340 (дата обращения: 11.06.2026).
9. Deepika, D. Formulation and evaluation of film coated ranolazine sustained release matrix tablets / D. Deepika // International journal of applied pharmaceutical sciences. 2015. Vol. 2, № 5. P. 38–53.
10. LIPOID SPC-3-based coprecipitates for the enhancement of aqueous solubility and permeability of ranolazine / D. R. Telange, S. A. Ukey, A. T. Hemke [et al.] // Journal of pharmaceutical innovation. 2020 Jul. Vol. 16. P. 643–658.
11. Australian public assessment report for ranolazine / Australian government department of health. Australia, 2018. URL: https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-ranolazine-180220.pdf (date of access: 11.06.2026).
12. A QBD with the fractional factorial design was used to match the similarity between ranolazine extended-release tablets 500 mg and 1000 mg / S. Jonna, H. R. Bapatu, P. Subbappa, K. Saravanan // International journal of applied pharmaceutics. 2023. Vol. 15, № 2. P. 98–105. DOI: 10.22159/ijap.2023v15i2.47241
13. Bhargavi, N. Optimization of formulation variables of ranolazine extended-release tablets by 3{2} full factorial design / N. Bhargavi, Z. Chandarana, S. Pranav // Pharmagene. 2013 Sep. Vol. 1, № 2. P. 1–10.
14. Ранолазин-НАН : инструкция по применению. URL: https://academpharm.by/catalog/ranolazin-NAN/ (дата обращения: 11.06.2026).
15. Ranexa. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021526s035lbl.pdf (дата обращения: 11.06.2026).
16. Bocci, G. State of the art and uses for the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS) ): new additions, revisions, and citation references / G. Bocci, T. I. Oprea, L. Z. Benet // American association of pharmaceutical scientists journal. 2022 Feb. Vol. 24, № 2. P. 37. DOI: 10.1208/s12248-022-00687-0
17. Benet, L. Z. Solubility-permeability interplay in facilitating the prediction of drug disposition routes, extent of absorption, food effects, brain penetration and drug induced liver injury potential / L. Z. Benet // Journal of pharmaceutical sciences. 2023 Sep. Vol. 112, № 9. P. 2326–2331. DOI: 10.1016/j.xphs.2023.07.006
18. Jerling, M. Clinical pharmacokinetics of ranolazine / M. Jerling // Clinical pharmacokinetics. 2006. Vol.45, № 5. P. 469–491. DOI: 10.2165/00003088-200645050-00003
19. Государственная фармакопея Республики Беларусь : (ГФ РБ II) : разраб. на основе Европ. Фармакопеи : в 2 т. : введ. в действие с 1 янв. 2013 г. приказом М-ва здравоохранения РБ от 25.04.2012 г. № 453 / под общ. ред. А. А. Шерякова. Молодечно : Победа, 2012. Т. 1 : Общие методы контроля качества лекарственных средств. 1217 с.
Поступила 25.05.2026 г.
Принята в печать 19.06.2026 г.
Сведения об авторах:
Климашевич Виктория Борисовна – ведущий технолог лаборатории технологии готовых лекарственных форм отдела научных исследований и разработок, ГП «АКАДЕМФАРМ», e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.;
А.И. Жебентяев – доктор фармацевтических наук, профессор;
В.А. Безносик – химик лаборатории фармацевтических исследований, ГП «АКАДЕМФАРМ».
