DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2026.3.9
М.Р. Конорев, Р.А. Павлюков
Совершенствование навыков использования нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике
Учреждение образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2026. – Том 25, №3. – С. 9-18.
Резюме.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются одной из наиболее широко применяемых групп лекарственных средств в клинической практике благодаря их противовоспалительному, анальгетическому и антипиретическому эффектам. В то же время использование НПВП ассоциировано с риском развития нежелательных лекарственных реакций, в том числе потенциально жизнеугрожающих, что существенно ограничивает их длительное применение. В обзоре уделено внимание факторам риска развития НПВП-ассоциированных осложнений и принципам стратификации пациентов по уровню гастроинтестинального и сердечно-сосудистого риска. Представлены современные подходы к профилактике эрозивно-язвенных и сердечно-сосудистых осложнений при длительной терапии НПВП, включая выбор препарата и необходимость гастропротекции. Рациональное использование НПВП с учетом индивидуального профиля риска пациента позволяет повысить безопасность терапии и улучшить клинические исходы.
Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП, циклооксигеназа, ЦОГ-1, ЦОГ-2, нежелательные лекарственные реакции, желудочно-кишечные осложнения, сердечно-сосудистый риск, гастропротекция, стратификация риска, длительная терапия НПВП.
Литература
1. Ricciotti, E. Prostaglandins and inflammation / E. Riciotti, G. A. Fitzgerald // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2011 May. Vol. 31, № 5. P. 986–1000. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.207449
2. Huang, J. A clinician’s view of strategies for preventing NSAID-induced gastrointestinal ulcers / J. Huang, R. H. Hunt // Inflammopharmacology. 1996. Vol. 4. P. 17–30.
3. Ko, K. A. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Peptic Ulcer Disease / K. A. Ko, D. K. Lee // The Korean journal of helicobacter and upper gastrointestinal research. 2025 Mar. Vol. 25, № 1. P. 34–41. DOI: 10.7704/kjhugr.2025.0004
4. Paakkari, H. Epidemiological and financial aspects of the use of non-steroidal anti-inflammatory analgesics / H. Paakkari // Pharmacology and toxicology. 1994. Vol. 75, suppl. 2. P. 56–59. DOI: 10.1111/j.1600-0773.1994.tb01999.x
5. Singh, G. Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications / G. Singh, G. Triadafilopoulos // The Journal of rheumatology. 1999 Apr. Vol. 56, suppl. P. 18–24.
6. A retrospective database study of gastrointestinal events and medical costs associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Japanese patients of working age with osteoarthritis and chronic low back pain / S. Kikuchi, K. Togo, N. Ebata [et al.] // Pain medicine. 2021 May. Vol. 22, № 5. P. 1029–1038. DOI: 10.1093/pm/pnaa421
7. Smalley, W. E. The risks and costs of upper gastrointestinal disease attributable to NSAIDs / W. E. Smalley, M. R. Griffin // Gastroenterology clinics of North America. 1996 Jun. Vol. 25, № 2. P. 373–396. DOI: 10.1016/s0889-8553(05)70253-3
8. Vane, J. R. Mechanism of action of antiinflammatory drugs / J. R. Vane, R. M. Botting // International journal of tissue reactions. 1998. Vol. 20, № 1. P. 3–15.
9. Panchal, N. K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): A current insight into its molecular mechanism eliciting organ toxicities / N. K. Panchal, E. P. Sabina // Food and сhemical тoxicology. 2023 Feb. Vol. 172. Art. 113598. DOI: 10.1016/j.fct.2022.113598
10. Vane, J. R. Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / J. R. Vane, R. M. Botting // The American journal of medicine. 1998 Mar. Vol. 104, № 3A. P. 2S–8S. DOI: 10.1016/s0002-9343(97)00203-9
11. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: Recent advances in the use of synthetic COX-2 inhibitors / M. Ahmadi, S. Bekeschus, K. D. Weltmann [et al.] // RSC medicinal chemistry. 2022 Feb. Vol. 13, № 5. P. 471–496. DOI: 10.1039/d1md00280e
12. Achlorhydria does not protect against benign upper gastrointestinal ulcers during NSAID use / M. Janssen, B. A. Dijkmans, J. P. Vandenbroucke [et al.] // Digestive diseases and sciences. 1994 Feb. Vol. 39, № 2. P. 362–365. DOI: 10.1007/BF02090209
13. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: The human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2 / B. F. McAdam, F. Catella-Lawson, I. A. Mardini [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999 Jan. Vol. 96, № 1. P. 272–277. DOI: 10.1073/pnas.96.1.272
14. Mead, E. A. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclo-oxygenase) isozymes by aspriin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs / E. A. Mead, W. L. Smith, D. L. DeWitt // The Journal of biological chemistry. 1993 Mar. Vol. 268, № 9. P. 6610–6614.
15. Patrono, C. Cardiovascular effects of cyclooxygenase-2 inhibitors: a mechanistic and clinical perspective / C. Patrono // British journal of clinical pharmacology. 2016 Oct. Vol. 82, № 4. P. 957–964. DOI: 10.1111/bcp.13048
16. Armstrong, R. A. Platelet prostanoid receptors / R. A. Armstrong // Pharmacology & therapeutics. 1996. Vol. 72, № 3. P. 171–191. DOI: 10.1016/s0163-7258(96)00103-9
17. Mardini, I. A. Selective inhibitors of cyclooxygenase-2: a growing class of anti-inflammatory drugs / I. A. Mardini, G. A. Fitzgerald // Molecular interventions. 2001 Apr. Vol. 1, № 1. P. 30–38.
18. Mitchell, J. A. Cyclo-oxygenase-2: pharmacology, physiology, biochemistry and relevance to NSAID therapy / J. A. Mitchell, T. D. Warner // British journal of pharmacology. 1999 Nov. Vol. 128, № 6. P. 1121–1132. DOI: 10.1038/sj.bjp.0702897
19. Design and development of COX-II inhibitors: current scenario and future perspective / S. Chahal, P. Rani, C. H. S. Kiran [et al.] // ACS omega. 2023 May. Vol. 8, № 20. P. 17446–17498. DOI: 10.1021/acsomega.3c00692
20. Negishi, M. Molecular mechanisms of diverse actions of prostanoid receptors. / M. Negishi, Y. Sugimoto, A. Ichikawa // Biochimica et biophysica acta. 1995 Oct. Vol. 1259, № 1. P. 109–119. DOI: 10.1016/0005-2760(95)00146-4
21. Pierce, K. L. Prostanoid receptor heterogeneity through alternative mRNA splicing / K. L. Pierce, J. W. Regan // Life sciences. 1998. Vol. 62, № 17/18. P. 1479–1483. DOI: 10.1016/s0024-3205(98)00093-9
22. Van Ryn, J. COX-2 selectivity and inflammatory processes / J. Van Ryn, G. Trummlitz, M. Pairet // Current medicinal chemistry. 2000 Nov. Vol. 7, № 11. P. 1145–1161. DOI: 10.2174/0929867003374255
23. Ju, Z. Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: the past 10 year / Z. Ju, M. Li, J. Xu [et al.] // Acta pharmaceutica Sinica. B. 2022 Jun. Vol. 12, № 6. P. 2790–2807. DOI: 10.1016/j.apsb.2022.01.002
24. Warner, T. D. Cyclooxygenases: new forms, new inhibitors, and lessons from the clinic / T. D. Warner, J. A. Mitchell // FASEB Journal. 2004 May. Vol. 18, № 7. P. 790–804. DOI: 10.1096/fj.03-0645rev
25. Cyclooxygenases 1, 2, and 3 and the production of prostaglandin I2: investigating the activities of acetaminophen and cyclooxygenase-2-selective inhibitors in rat tissues / T. D. Warner, I. Vojnovic, F. Giuliano [et al.] // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 2004 Aug. Vol. 310, № 2. P. 642–647. DOI: 10.1124/jpet.103.063875
26. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Н. Н. Яхно [и др.] // Современная ревматология. 2015. Т. 9, № 1. С. 4–23. DOI: 10.14412/1996-7012-2015-1-4-23
27. McGettigan, P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase / P. McGettigan, D. Henry // JAMA. 2006 Oct. Vol. 296, № 13. P. 1633–1644. DOI: 10.1001/jama.296.13.jrv60011
28. Hepatic disorders in patients treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: a case/noncase analysis of spontaneous reports / D. Sanchez-Matienzo, A. Arana, J. Castellsague, S. Perez-Gutthann // Clinical therapeutics. 2006 Aug. Vol. 28, № 8. P. 1123–1132. DOI: 10.1016/j.clinthera.2006.08.014
29. Insights into medication-induced liver injury: understanding and management strategies / V. Tiwari, S. Shandily, J. Albert [et al.] // Toxicology reports. 2025 Mar. Vol. 14. Art. 101976. DOI: 10.1016/j.toxrep.2025
30. O’Connor, N. Hepatocellular damage from non-steroidal anti-inflammatory drugs / N. O’Connor, P. I. Dargan, A. L. Jones // Quarterly journal of medicine. 2003 Nov. Vol. 96, № 11. P. 787–791. DOI: 10.1093/qjmed/hcg138
31. Sriutta, P. Hepatotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a systematic review of randomized controlled trials / P. Sriutta, B. Sirichanchuen, U. Permsuwan // International journal of hepatology. 2018 Jan. Vol. 2018. Art. 5253623. DOI: 10.1155/2018/5253623
32. Zhou, Y. Trends in the use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the general U.S. population / Y. Zhou, D. M. Boudreau, A. N. Freedman // Pharmacoepidemiology and drug safety. 2014 Jan. Vol. 23, № 1. P. 43–50. DOI: 10.1002/pds.3463
33. Gabriel, S. E. Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A meta-analysis / S. E. Gabriel, L. Jaakkimainen, C. Bombardier // Annals of internal medicine. 1991 Nov. Vol. 115, № 10. P. 787–796. DOI: 10.7326/0003-4819-115-10-787
34. Influence of risk factors on endoscopic and clinical ulcers in patients taking rofecoxib or ibuprofen in two randomized controlled trials / C. J. Hawkey, L. Laine, S. E. Harper [et al.] // Alimentary pharmacology and therapeutics. 2001 Oct. Vol. 15, № 10. P. 1593–1601. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.01007.x
35. Hernandez-Diaz, S. Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: an overview of epidemiologic studies published in the 1990s / S. Hernandez-Diaz, L. A. Rodriguez // Archives of internal medicine. 2000 Jul. Vol. 160, № 14. P. 2093–2099. DOI: 10.1001/archinte.160.14.2093
36. Prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal mucosal injury: risk factors for serious complications / M. Koch, A. Dezi, M. Tarquini, L. Capurso // Digestive and liver disease. 2000 Mar. Vol. 32, № 2. P. 138–151. DOI: 10.1016/s1590-8658(00)80402-8
37. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications / K. C. Lai, K. M. Chu, W. M. Hui [et al.] // The American journal of medicine. 2005 Nov. Vol. 118, № 11. P. 1271–1278. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.04.031
38. Stratifying the risk of NSAID-related upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis / L. Laine, C. Bombardier, C. J. Hawkey [et al.] // Gastroenterology. 2002 Oct. Vol. 123, № 4. P. 1006–1012. DOI: 10.1053/gast.2002.36013
39. Page, J. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients: an underrecognized public health problem. / J. Page, D. Henry // Archives of internal medicine research. 2000 Mar. Vol. 160, № 6. P. 777–784. DOI: 10.1001/archinte.160.6.777
40. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / F. E. Silverstein, D. Y. Graham, J. R. Senior [et al.] // Annals of internal medicine. 1995 Aug. Vol. 123, № 4. P. 241–249. DOI: 10.7326/0003-4819-123-4-199508150-00001
41. Risk factors for serious nonsteroidal-induced gastrointestinal complications: regression analysis of the MUCOSA trial / L. S. Simon, H. T. Hatoum, R. M. Bittman [et al.] // Family medicine. 1996 Mar. Vol. 28, № 3. P. 204–210.
42. Najm, W. I. Peptic ulcer desease / W. I. Najm // Clinics in office practice. 2011 Sep. Vol. 38, № 3. P. 383–394. DOI: 10.1016/j.pop.2011.05.001
43. An evidence-based approach to prescribing NSAIDs in musculoskeletal disease: a Canadian consensus / H. Tannenbaum, P. Davis, A. S. Russell [et al.] // Canadian Medical Association journal. 1996 Jul. Vol. 155, № 1. P. 77–88.
44. Eradication of Helicobacter pylori and risk of peptic ulcers in patients starting long-term treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs: a randomised trial / F. K. Chan, K. F. To, J. C. Y. Wu [et al.] // Lancet. 2002 Jan. Vol. 359, № 9300. P. 9–13. DOI: 10.1016/s0140-6736(02)07272-0
45. Specifics of Helicobacter pylori infection/NSAID effects in the elderly / M. Davidovic, P. Svorcan, P. Milanovic [et al.] // Romanian journal of gastroenterology. 2005 Sep. Vol. 14, № 3. P. 253–258.
46. Garcia Rodriguez, L. A. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / L. A. Garcia Rodriguez, H. Jick // Lancet. 1994 Mar. Vol. 343, № 8900. P. 769–772. DOI: 10.1016/s0140-6736(94)91843-0
47. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidalanti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin: results of a post HOC subanalysis / J. L. Goldstein, B. Huang, F. Amer, N. G. Christopoulos // Clinical therapeutics. 2004 Oct. Vol. 26, № 10. P. 1637–1643. DOI: 10.1016/j.clinthera.2004.10.002
48. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons / M. R. Griffin, J. M. Piper, J. R. Daugherty [et al.] // Annals of internal medicine. 1991 Feb. Vol. 114, № 4. P. 257–263. DOI: 10.7326/0003-4819-114-4-257
49. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis / D. Henry, L. L. Lim, L. A. Garcia Rodriguez [et al.] // BMJ. 1996 Jun. Vol. 312, № 7046. P. 1563–1566. DOI: 10.1136/bmj.312.7046.1563
50. Holtmann, G. Review article: management of peptic ulcer bleeding-the roles of proton pump inhibitors and Helicobacter pylori eradication / G. Hotmann, C. W. Howden // Alimentary pharmacology and therapeutics. 2004 Feb. Vol. 19, suppl. 1. P. 66–70. DOI: 10.1111/j.0953-0673.2004.01841.x
51. Huang, J. Q. Role of Helicobacter pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic ulcer disease: a meta-analysis / J. Q. Huang, S. Sridhar, R. H. Hunt // Lancet. 2002 Jan. Vol. 359, № 9300. P. 14–22. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)07273-2
52. Ulcer formation with low-dose enteric-coated aspirin and the effect of COX-2 selective inhibition: a double-blind trial / L. Laine, E. S. Maller, C. Yu [et al.] // Gastroenterology. 2004 Aug. Vol. 127, № 2. P. 395–402. DOI: 10.1053/j.gastro.2004.05.001
53. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / M. J. Langman, J. Weil, P. Wainwright [et al.] // Lancet. 1994 Apr. Vol. 343, № 8905. P. 1075–1078. DOI: 10.1016/s0140-6736(94)90185-6
54. Risk factors for adverse events in analgesic drug users: results from the PAIN study / N. Moore, A. Charlesworth, E. van Ganse [et al.] // Pharmacoepidemiology and drug safety. 2003 Oct-Nov. Vol. 12, № 7. P. 601–610. DOI: 10.1002/pds.842
55. Papatheodoridis, G. V. Role of Helicobacter pylori eradication in aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug users / G. V. Papatheodoridis, A. J. Archimandritis // World journal of gastroenterology. 2005 Jul. Vol. 11, № 25. P. 3811–3816. DOI: 10.3748/wjg.v11.i25.3811
56. Effect of Helicobacter pylori infection on the risk of upper gastrointestinal bleeding in users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / G. V. Papatheodoridis, D. Papadelli, E. Cholongitas [et al.] // The American journal of medicine. 2004 May. Vol. 116, № 9. P. 601–605. DOI: 10.1016/j.amjmed.2003.10.040
57. Analysis of risk of bleeding complications after different doses of aspirin in 192,036 patients enrolled in 31 randomized controlled trials / V. L. Serebruani, S. R. Steinhubl, P. B. Berger [et al.] // The American journal of cardiology. 2005 May. Vol. 95, № 10. P. 1218–1222. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.01.049
58. Concurrent use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and oral anticoagulants places elderly persons at high risk for hemorrhagic peptic ulcer disease / R. I. Schorr, W. A. Ray, J. R. Daugherty, M. R. Griffin // Archives of internal medicine. 1993 Jul. Vol. 153, № 14. P. 1665–1670.
59. Sibilia, J. Risk factors for gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin / J. Sibilia, P. Ravaud, G. Marck // La Presse médicale. 2003 Nov. Vol. 32, № 37, pt. 2. P. S9–S16.
60. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users / M. Vergara, M. Catalán, J. P. Gisbert, X. Calvet // Alimentary pharmacology and therapeutics. 2005 Jun. Vol. 21, № 12. P. 1411–1418. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02444.x
61. Павлюков, Р. А. Оценка риска развития гастродуоденальных эрозий и язв, индуцированных приемом мелоксикама, у Helicobacterpylori позитивных пациентов с серопозитивным и серонегативным ревматоидным артритом / Р. А. Павлюков, М. Р. Конорев // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018. Т. 17, № 4. С. 55–63.
62. Павлюков, Р. А. Оценка риска развития гастродуоденальных эрозий и язв, индуцированных приемом мелоксикама, у пациентов с серопозитивным и серонегативным ревматоидным артритом / Р. А. Павлюков, М. Р. Конорев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019. Т. 29, № 2. С. 45–52. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-2-45-52
63. Павлюков, Р. А. Прогнозирование риска развития нежелательных реакций (гастродуоденальные эрозии и язвы) при приеме мелоксикама у пациентов с ревматоидным артритом / Р. А. Павлюков, М. Р. Конорев, М. В. Сазонов // Вестник фармации. 2025. № 3. С. 58–68.
64. Павлюков, Р. А. Ревматоидный фактор: оценка риска развития гастропатии, индуцированной приемом нестероидных противовоспалительных средств, у пациентов с ревматоидным артритом / Р. А. Павлюков, М. Р. Конорев // Лечебное дело. 2017. № 6. С. 16–19.
65. Guidelines for the appropriate use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, cyclo-oxygenase-2-specific inhibitors and proton pump inhibitors in patients requiring chronic anti-inflammatory therapy / R. Dubois, G. Y. Melmed, J. M. Henning, L. Laine // Alimentary pharmacology and therapeutics. 2004 Jan. Vol. 19, № 2. P. 197–208. DOI: 10.1111/j.0269-2813.2004.01834.x
66. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management : in 2 vol. / ed.: R. T. Chung, D. T. Rubin, M. Wilcox. 12th ed. Philadelphia : Elsevier, 2026. 2 vol.
67. Gargallo, C. Prevention and treatment of NSAID gastropathy / C. Gargallo, C. Sostres, A. Lanas // Current treatment options in gastroenterology. 2014 Dec. Vol. 12, № 4. P. 398–413. DOI: 10.1007/s11938-014-0029-4
Поступила 09.02.2026 г.
Принята в печать 19.06.2026 г.
Сведения об авторах:
М.Р. Конорев – д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии с курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»;
Павлюков Роман Александрович – старший преподаватель кафедры общей и клинической фармакологии с курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра..
