Сатурская А.С.
Особенности кардиопротекторного эффекта триметазидина при экспериментальном кардиосклерозе у крыс с различной степенью чувствительности к гипоксии
ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского Министерства здравоохранения Украины», Украина
Резюме.
В статье приводятся результаты экспериментального исследования, направленного на изучение особенностей изменений показателей активности перекисного окисления липидов, в частности диеновых конъюгатов и активных продуктов тиобарбитуровой кислоты, вследствие применения триметазидина при развитии диффузного кардиосклероза у крыс с разной резистентностью к гипоксии. Эксперименты проведены на 192 половозрелых белых нелинейных крысах-самцах, которые были разделены на экспериментальные группы с различной устойчивостью к экзогенной гипобарической гипоксии. Животным моделировали диффузный ишемически-некротический кардиосклероз (ДИНКС). Для коррекции метаболических нарушений при моделировании ДИНКС вводили водную суспензию триметазидина (10 мг/кг) внутрижелудочно с помощью зонда 1 раз в сутки в течение всего периода наблюдения. Экспериментально доказано, что при моделировании ДИНКС концентрация диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) в миокарде крыс, получающих метаболическую терапию, увеличивается менее интенсивно, чем без коррекции на всех этапах развития патологии (7, 14, 30 суток ДИНКС). Выявлено, что наиболее выраженный терапевтический эффект наблюдается у низкоустойчивых к гипоксии животных, несколько меньше – у среднеустойчивых к гипоксии животных и наименьший – у высокоустойчивых к гипоксии животных. Эта закономерность прослеживается на всех этапах наблюдения, но наиболее выражена в раннем периоде кардиосклеротического процесса, что указывает на целесообразность раннего применения метаболической терапии и объясняет отсутствие эффекта при применении препарата в поздние сроки, когда фиброз миокарда уже сформирован. Разная эффективность применения метаболической терапии при моделировании кардиосклеротического процесса у животных с различной устойчивостью к гипоксии подтверждает наличие у триметазидина антигипоксического эффекта и косвенно свидетельствует о наличии у него антиоксидантного действия.
Ключевые слова: гипоксия, сердце, перекисное окисление липидов, диффузный кардиосклероз, триметазидин.
Литература
1. Cardiovascular risk and events in 17 low-, middle-, and high-income countries / S. Yusuf [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2014 Aug. – Vol. 371, N 9. – P. 818–827.
2. Preventive effects of nutritional doses of polyphenolic molecules on cardiac fibrosis associated with metabolic syndrome: involvement of osteopontin and oxidative stress / T. Sutra [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. – 2008 Dec. – Vol. 56, N 24. – P. 11683–11687.
3. Мойбенко, А. А. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / А. А. Мойбенко, В. Е. Досенко, А. Н. Пархоменко. – Киев : Наукова думка, 2008. – 518 с.
4. Gupta, R. Treatment of stable angina pectoris with trimetazidine modified release in Indian primary-care practice / R. Gupta, J. P. Sawhney, V. S. Narain // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2005. – Vol. 5, N 5. – P. 325–329.
5. Marzilli, M. Efficacy and tolerability of trimetazidine in stable angina: a meta-analysis of randomized, double-blind, controlled trials / M. Marzilli, W. W. Klein // Coron. Artery Dis. – 2003 Apr. – Vol. 14, N 2. – P. 171–179.
6. Способ моделирования диффузного кардиосклероза : пат. 66297 Украина : МПК G 09 B 23/28 / М. Р. Хара [и др.] ; заявитель и патентообладатель Тернопольский гос. мед. ун-т им. И. Я. Горбачевского. – № u201108088 ; заявл. 29.06.11 ; опубл. 26.12.11, Бюл. № 24.
7. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. – Л. : Медицина, 1969. – 422 с.
8. Данченко, О.П. Вплив триметазидину, тіотриазоліну, таурину та убіхінону на гіпохолестеринемічну дію симвастатину у щурів з експериментальною гіперхолестеринемією / О. П. Данченко, О. О. Пентюк // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2008. - N 5/6. - С. 63-68.
9. Коробейникова, Э. Н. Модификация определения продуктов ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э. Н. Коробейникова // Лабораторное дело. – 1989. – № 7. – С. 8–10.
10. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. В. С. Камышникова. – 4-е изд. – М. : МЕДпресс-информ, 2011. – 750 с.
11. Effects of trimetazidine in nonischemic heart failure: a randomized study / J. L. Winter [et al.] // J. Card. Fail. – 2014 Mar. – Vol. 20, N 3. – P. 149–154.
12. Effects of trimetazidine on the Akt/eNOS signaling pathway and oxidative stress in an in vivo rat model of renal ischemia-reperfusion / A. Mahfoudh-Boussaid [et al.] // Ren Fail. – 2014 Oct. – Vol. 36, N 9. – P. 1436–1442.
13. Gao, W. Femoral artery occlusion increases muscle pressor reflex and expression of hypoxia-inducible factor-1G in sensory neurons / W. Gao, J. Li // J. Cardiovasc. Dis. – 2013 Oct. – Vol. 1, N 2. – P. 34–40.
14. HIF-1H and HIF-2 induce angiogenesis and improve muscle energy recovery / H. Niemi [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. – 2014 Oct. – Vol. 44, N 10. – P. 989–999.
15. Dedkova, E. N. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure / E. N. Dedkova, L. K. Seidlmayer, L. A. Blatter // J. Mol. Cell. Cardiol. – 2013 Jun. – Vol. 59. – P. 41–54.
Сведения об авторах:
Сатурская А.С. – к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского Министерства здравоохранения Украины».
Адрес для корреспонденции: Украина, 46000, г. Тернополь, ул. Чехова, 3, ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского Министерства здравоохранения Украины», кафедра патологической физиологии. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Сатурская Анна Степановна.
