DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2019.6.23
Осочук С.С., Яковлева О.С., Марцинкевич А.Ф.
Влияние совместного применения аторвастатина и альфа-кальцидола на содержание 1,25 дигидроксихолекальциферола и белка PСSK9 в крови лабораторных крыс
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2019. – Том 18, №6. – С. 23-29.
Резюме.
Ранее нами установлено, что совместное применение аторвастатина и α-кальцидола в течение 90 дней увеличивает содержание холестерола липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и обладает более высокой минерализующей активностью по сравнению с монотерапией аторвастатином. Известно, что одним из механизмов увеличения содержания ХС ЛПНП под влиянием статинов является их способность стимулировать продукцию пропротеин конвертазы субтилизин/кексин 9 (PCSK9), элиминирующей рецепторы к липопротеинам низкой плотности с поверхности клеток. В связи с вышеуказанным целью настоящей работы было установить возможность связи роста содержания ХС ЛПНП с увеличением содержания PCSK9, а также потенцирования минерализующей активности α-кальцидола возможностью его стерического взаимодействия с активным центром CYP2R1 (25-гидроксилазы). Для достижения цели проведено исследование на 120 неимбредных лабораторных крысах-самцах, разделенных на 4 группы: интактные, плацебо (внутрижелудочное введение 1% крахмала), внутрижелудочное введение аторвастатина (10 мг/кг) на 1% крахмале и совместное введение аторвастатина и α-кальцидола (0,1 мкг/кг). В крови иммуноферментным методом определяли содержание PCSK9 и 1,25ОНD3. Особенности стерических взаимодействий α-кальцидола и активного центра CYP2R1 изучали в программах AutoDock VINA и LigandScout.
Установлено, что рост содержания холестерола липопротеинов низкой плотности обусловлен увеличением содержания PCSK9, а α-кальцидол способен выступать в качестве стерического ингибитора CYP2R1. Сделано предположение о невозможности связи потенцирующей кальцификацию костной ткани активности α-кальцидола с его преобразованием в 1,25(ОН)2D3. Возможно, минерализующая активность связана со способностью α-кальцидола преобразовываться в 1,20(ОН)2D3, обладающий аналогичной 1,25(ОН)2D3 активностью.
Ключевые слова: витамин Д, белок PСSK9, аторвастатин.
Работа выполнена в рамках Государственной программы научных исследований «Фундаментальные и прикладные науки – медицине», №ГР 20190142 от 26.02.2019.
Литература
1. Якушевская, О. В. Активные метаболиты витамина D в лечении постменопаузального остеопороза / О. В. Якушевская // Мед. совет. – 2017. – № 2. – С. 100–104.
2. Буянова, С. В. Влияние статинов на гормональный спектр крови и содержание холестерола в надпочечниках белых лабораторных крыс / С. В. Буянова, С. С. Осочук // Вестн. ВГМУ. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 31–37.
3. Осочук, С. С. Влияние аторвастатина и α-кальцидола на минеральный состав костной ткани зуба в эксперименте / С. С. Осочук, О. С. Яковлева // Лаборатор. диагностика. Восточ. Европа. – 2018. – Т. 7, № 2. – С. 250–257.
4. Осочук, С. С. Влияние длительного приёма аторвастатина и 1-холекальциферола на состав нативных липопротеиновых комплексов крыс / С. С. Осочук, О. С. Яковлева // Лаборатор. диагностика. Восточ. Европа. – 2017. – Т. 6, № 4. – С. 465–470.
5. Retroperitoneal white adipose tissue lipoprotein lipase activity is rapidly down-regulated in response to acute stress / A. Casanovas [et al.] // J. Lipid. Res. – 2007 Apr. – Vol. 48, N 4. – Р. 863–868.
6. Новые возможности гиполипидемической терапии / К. С. Бенимецкая [и др.] // Сибир. мед. обозрение. – 2017. – № 4. – С. 65–81.
7. Atorvastatin-induced osteoclast inhibition reduces orthodontic relapse / G. S. Dolci [et al.] // Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. – 2017 Mar. – Vol. 151, N 3. – Р. 528–538.
8. Serum lipoprotein composition and vitamin D metabolite levels in clinically isolated syndromes: Results from a multi-center study / R. W. Browne [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. – 2014 Sep. – Vol. 143. – P. 424–433.
9. Association between plasma 25-OH vitamin D and testosterone levels in men / K. Nimptsch [et al.] // Clin. Endocrinol (Oxf.). – 2012 Jul. – Vol. 77, N 1. – Р. 106–112.
10. Hagenfeldt, Y. Stimulatory effect of testosterone on renal 25-hydroxyvitamin D3-1α-hydroxylase in guinea pig / Y. Hagenfeldt, H. Eriksson, I. Bjorkhem // Biochim. Biophis. Acta. – 1989 Mar. – Vol. 1002, N 1. – Р. 84–88.
11. Holick, M. F. Resurrection of vitamin D defciency and rickets / M. F. Holick // J. Clin. Invest. – 2006 Aug. – Vol. 116, N 8. – P. 2062–2072.
12. AutoDock Vina – molecular docking [Electronic resource]. – Mode of access: http://vina.scripps.edu/. – Date of access: 28.11.2019.
13. Ligand Scout – User friendly advanced molecular design [Electronic resource]. – Mode of access: http://www.inteligand.com/ligandscout/. – Date of access: 28.11.2019.
14. RCSB Protein Data Bank [Electronic resource]. – Mode of access: http://www.rcsb.org. – Date of access: 28.11.2019.
15. The R Project for Statistical Computing [Electronic resource]. – Mode of access: http://www.r-project.org. – Date of access: 28.11.2019.
16. Боровиков, В. П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере / В. П. Боровиков. – 2-е изд. – Санкт-Петербург : Питер, 2003. – 688 с.
17. Metabolism of 1α-hydroxyvitamin D3 by cytochrome P450scc to biologically active 1α,20-dihydroxyvitamin D3 / R. C. Tuckey [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. – 2008 Dec. – Vol. 112, N 4/5. – P. 213–219.
Сведения об авторах:
Осочук С.С. – д.м.н., профессор, заведующий научно-исследовательской лабораторией, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Яковлева О.С. – магистр медицинских наук, старший преподаватель кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет;
Марцинкевич А.Ф. – к.б.н., старший преподаватель кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет.
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210009, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27/3, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, научно-исследовательская лаборатория. E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Осочук Сергей Стефанович.
