DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2023.5.67
А.А. Василюк
Противовоспалительная активность ряда новых производных пиперидина с замещениями в 1-ом и 4-ом положениях
Гродненский государственный медицинский университет, г. Гродно, Республика Беларусь
Вестник ВГМУ. – 2023. – Том 22, №5. – С. 67-72.
Резюме.
Цель исследования – изучить противовоспалительную активность 13 новых производных пиперидина с замещениями в 1-ом и 4-ом положениях.
Материал и методы. Для изучения противовоспалительной активности использовалась модель острого экссудативного воспаления, в качестве флогогена выступал лямбда-каррагенин. Крысам подкожно вводили исследуемые соединения/анальгетик сравнения диклофенак натрия, через 30 минут проводили интраплантарное введение каррагенина. Онкометрически оценивали начальный объем конечности (до введения флогогена) и объем конечности через 1,5 часа, 3 часа и через сутки после начала эксперимента.
Результаты. 4 из 7 исследованных производных пиперидина продемонстрировали противовоспалительную активность в одной или нескольких дозах – АГВ-22, 23, 24, 31. При этом высокий противовоспалительный потенциал можно отметить у соединения АГВ-22, активность которого в дозе 20 мг/кг в данной серии экспериментов сопоставима с активностью референс-препарата диклофенак. АГВ-22 статистически достоверно уменьшало экссудативный процесс в позднюю фазу экссудации (через 24 часа после введения каррагенина) в дозе 10 мг/кг и во всех фазах каррагениновго отека в дозе 20 мг/кг. Противовоспалительная активность других соединений была на порядок ниже: АГВ-24, АГВ-31 и АГВ-23 снижали отек лапы только в отдельные фазы отека.
Заключение. Новое производное пиперидина с замещениями в 1-ом и 4-ом положении АГВ-22 сочетает в себе высокую анальгетическую и противовоспалительную активность. Противовоспалительный эффект АГВ-22 может быть обусловлен ингибированием циклооксигеназы и подавлением синтеза воспалительных простагландинов, а спектр фармакологической активности схож с нестероидными противовоспалительными средствами.
Ключевые слова: воспаление, боль, противовоспалительная активность, каррагениновый отек, производные пиперидина, нестероидные противовоспалительные средства.
Литература
1. Хроническая боль: от патогенеза к инновационному лечению / А. П. Рачин [и др.] // Рус. мед. журн. 2017. № 9. С. 625–631.
2. Гордеев, С. А. Боль: классификация, структурно-функциональная организация ноцицептивной и антиноцицептивной систем, электронейромиографические методы исследования / С. А. Гордеев // Успехи физиол. наук. 2019. Т. 50, № 4. С. 87–104.
3. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности применения / Н. Ю. Вельц [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. 2018. Т. 6, № 1. С. 11–18.
4. Прохорович, Е. А. Нестероидные противовоспалительные препараты – собрание клонов или содружество ярких индивидуальностей? Взгляд клинического фармаколога / Е. А. Прохорович // Рус. мед. журн. 2020. № 6. С. 2–9.
5. Necas, J. Carrageenan: a review / J. Necas, L. Bartosikova // Veterinarni Med. 2013. Vol. 58, N 4. P. 187–205.
6. Frolov, N. A. Piperidine Derivatives: Recent Advances in Synthesis and Pharmacological Applications / N. A. Frolov, A. N. Vereshchagin // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24, N 3. Art. 2937.
7. Pharmacological and metabolic characterisation of the potent sigma1 receptor ligand 1’-benzyl-3-methoxy-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidine] / C. Wiese [et al.] // J. Pharm. Pharmacol. 2009 May. Vol. 61, N 5. P. 631–640.
8. Spirocyclic delta opioid receptor agonists for the treatment of pain: discovery of N,N-diethyl-3-hydroxy-4-(spiro[chromene-2,4’-piperidine]-4-yl) benzamide (ADL5747) / B. Le Bourdonnec [et al.] // J. Med. Chem. 2009. Vol. 52, N 18. P. 5685–5702.
9. Synthesis and NMDA receptor affinity of dexoxadrol analogues with modifications in position 4 of the piperidine ring / A. Banerjee [et al.] // Med. Chem. Comm. 2010. Vol. 1. P. 87–102.
10. Anti-inflammatory, antibacterial and molecular docking studies of novel spiro-piperidine quinazolinone derivatives / S. Poojari [et al.] // J. Taibah University Sci. 2017 May. Vol. 11, N 3. P. 497–511.
11. Piperazine and piperidine-substituted 7-hydroxy coumarins for the development of anti-inflammatory agents / K. Buran [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). 2021 Jul. Vol. 354, N 7. e2000354.
12. KN3014, a piperidine-containing small compound, inhibits auto-secretion of IL-1β from PBMCs in a patient with Muckle-Wells syndrome / N. Kaneko [et al.] // Sci. Rep. 2020 Aug. Vol. 10, N 1. Art. 13562.
13. Эффекты новых производных пиперидина с замещениями в 1-ом и 4-ом положениях при налоксон-чувствительной аналгезии / А. А. Василюк [и др.] // Журн. ГрГМУ. 2021. Т. 19, № 5. С. 501–505.
Сведения об авторах:
А.А. Василюк – аспирант кафедры фармакологии им. профессора М.В. Кораблева, Гродненский государственный медицинский университет,
e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. – Василюк Анна Александровна.
